肥大细胞在过敏性紫癜肾炎患儿肾间质纤维化中的作用

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研究背景过敏性紫癜肾炎(Henoch-Sch(o|¨)nlein purpura nephritis,HSPN)是儿科常见的一种继发性肾小球肾炎,其病因和发病机制迄今尚未完全明确。肾脏病理改变轻重不一,主要是以系膜增生为主的增生性肾炎甚至伴微血栓和新月体形成。该病的预后不仅与肾小球损害相关,也与肾小管间质病变的损害程度密切相关。目前研究表明:肥大细胞(mast cell,MC)在肾间质纤维化的发生与发展中起十分重要作用,肥大细胞及其通过分泌类胰蛋白酶、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)参与小儿HSPN肾间质纤维化的发生与发展尚少有研究涉及。目的探讨MC及其分泌的β-类胰蛋白酶、TGF-β1在过敏性紫癜肾炎患儿肾间质纤维化的作用及可能机制。方法以20例HSPN患儿肾活检石蜡包埋肾组织及5例肾肿瘤病人行肾切除的远离肿瘤部位的肾组织作为研究对象。应用免疫组化方法对肾组织中的β-类胰蛋白酶(肥大细胞活化的标志物)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)进行检测,用甲苯胺蓝对病理切片中的肥大细胞进行染色并对阳性细胞进行计数,并与HSPN患儿的病理类型、肾组织病理学积分进行比较。所有数据均使用SPSS 10.0英文版统计软件进行分析。结果纳入本实验的20例小儿HSPN,按病理学诊断标准参照中华医学会儿科学分会肾脏病组2000年珠海会议的标准有:Ⅱ级3例,Ⅲ级5例,Ⅳ级7例,Ⅴ级3例,Ⅵ级2例。肾小球病理评分:1级7例(35%),2级8例(40%),3级5例(25%)。肾小管病理评分:0级2例(10%),1级5例(25%),2级8例(40%),3级5例(25%)。纤维化程度积分:0分4例(20%),1分6例(30%),2分7例(35%),3分3例(15%)。①HSPN患儿肾小球病理积分与肾小管间质病理积分之间比较呈正相关关系(r=0.936,P<0.05)。②肾小管间质纤维化程度分别与肾小球及肾小管间质病理积分呈正相关关系(r=0.864,0.906,P<0.05)。③肾组织中肥大细胞、β-类胰蛋白酶阳性细胞率及TGF-β1的表达水平积分分别与肾小球及肾小管间质病理积分之间呈正相关关系(r=0.940,0.920,0.937,r′=0.903,0.859,0.948,P<0.05)。④肥大细胞阳性细胞率与β-类胰蛋白酶阳性细胞率、肥大细胞阳性细胞率和TGF-β1表达水平积分及类胰蛋白酶阳性细胞率与TGF-β1表达水平积分三者之间均呈正相关关系(r=0.790,0.766,0.858,P<0.05)。⑤肾间质纤维化积分与肾组织中肥大细胞、β-类胰蛋白酶阳性细胞率及TGF-β1的表达水平积分之间相比呈正相关关系(相关系数分别为r=0.941,0.942,0.897 P<0.05)。结论MC及其分泌的β-类胰蛋白酶、转化生长因子-β1可能共同参与小儿HSPN肾间质纤维化的发生、发展。
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