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目的: 根据升麻柴胡不同升清作用的理论和我们前期关于“要药”的论述，本实验拟通过观察补中益气汤“要药”升麻柴胡不同配伍对脾虚胃肠动力障碍大鼠胃肠动力的影响，揭示具有不同升清作用的补中益气汤“要药”升麻柴胡的配伍对脾虚大鼠胃肠动力影响的药效学差异;进一步通过对血浆胃动素(MTL)、血清胃泌素(GAS)和血清肌酸激酶(CK)含量的测定，对胃、小肠、结肠黏膜形态的观察以及对胃、小肠、结肠组织中M3型乙酰胆碱受体(CHRM3)、五羟色胺4型受体(5-HT4R)和多巴胺1型受体(DA1R) mRNA表达的测定，探讨不同升清作用的补中益气汤“要药”升麻柴胡配伍的不同增效作用机制。 方法: 1.大黄灌胃、饥饿和游泳力竭法复合使用复制脾虚胃肠动力障碍大鼠模型，造模21天后，将成功复制模型的大鼠随机分为脾虚胃肠动力障碍模型组、莫沙必利组、补中益气汤组、全方去升柴组、全方去升麻组、全方去柴胡组、升麻柴胡组、升麻组、柴胡组，协同正常组参与实验。各组大鼠灌胃相应药物14天（正常组和模型组灌胃等体积生理盐水），部分大鼠以葡聚糖蓝-2000溶液灌胃，收集血清和血浆，测定各组大鼠的胃排空率和小肠推进率;并收集未灌胃葡聚糖蓝-2000溶液的各组大鼠胃、小肠、结肠组织，4％多聚甲醛固定1份，冻存3份备用。 2.ELISA法测定各组大鼠血浆中MTL、血清GAS和血清CK含量变化。 3.肉眼观察胃肠大体变化，HE病理染色观察各组大鼠胃、小肠、结肠形态学变化。 4.实时荧光定量PCR检测各组大鼠胃肠组织中CHRM3、5-HT4R、DA1R mRNA表达的变化。 结果: 1.各组大鼠胃肠动力的变化:与正常组相比，模型组大鼠的胃排空率和小肠推进率下降明显(P＜0.01，P＜0.01);与模型组相比，莫沙比利组、补中益气汤组、全方去柴胡组、升麻柴胡组、升麻组、柴胡组大鼠的胃排空率（P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05）和小肠推进率（P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05）均显著升高，全方去升柴组大鼠的胃排空率和小肠推进率无明显统计学意义(P＞0.05，P＞0.05);全方去升麻组大鼠的胃排空率显著升高(P＜0.01)，而小肠推进率无明显统计学意义(P＞0.05)。 2.各组大鼠血浆中MTL，血清GAS和血清CK含量的变化:与正常组相比，脾虚胃肠动力障碍模型大鼠血浆MTL和血清GAS含量明显下降(P＜0.01，P＜0.01)，血清CK含量显著升高(P＜0.01);与模型组相比，莫沙必利组、补中益气汤组、全方去升柴组、全方去柴胡组、升麻柴胡组、升麻组、柴胡组大鼠血浆MTL显著升高(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05)，补中益气汤组、全方去升柴组、全方去升麻组、全方去柴胡组、升麻柴胡组、升麻组、柴胡组血清GAS明显上升(P＜0.01)，补中益气汤组、全方去柴胡组、升麻柴胡组、升麻组、柴胡组大鼠血清CK明显下降（P＜0.01）;全方去升麻组大鼠血清CK明显下降(P＜0.01)，而其血浆MTL无明显变化(P＞0.05);全方去升柴组大鼠血清CK无明显变化(P＞0.05)，莫沙必利组大鼠血清GAS和血清CK均无明显变化(P＞0.05，P＞0.05)。 3.各组大鼠胃肠形态的变化:大体形态观察可见各组大鼠胃肠形态正常，弹性良好，肉眼下无充血、水肿，未见充血点和溃疡面，模型大鼠存在胀气现象。光镜下观察正常组大鼠胃黏膜完整，组织无炎性渗出，小肠、结肠黏膜完整，组织形态正常，排列整齐，无缺失，无炎性细胞浸润，腺体明显，结构正常;脾虚胃肠动力障碍模型大鼠小肠、结肠存在胀气现象，胃、结肠黏膜相对完整，小肠黏膜均出现较多局灶性炎细胞浸润、坏死，黏膜损伤不完整;与模型组相比，补中益气汤组结肠无胀气现象，胃肠黏膜较完整，损伤程度有所减轻，损伤范围有所缩小，表明补中益气汤对脾虚大鼠有一定胃肠黏膜保护作用;其它各给药组胃、结肠组织均存在散在炎细胞，小肠组织均有炎细胞浸润，各组无明显差异。 4.各组大鼠胃肠组织中CHRM3、5-HT4R、DA1R mRNA表达的变化:与正常组大鼠相比，脾虚胃肠动力障碍模型组大鼠小肠组织中CHRM3、DA1R mRNA表达显著降低(P＜0.01，P＜0.01)，小肠组织中5-HT4R、胃和结肠组织中CHRM3、5-HT4R、DA1R mRNA表达均无明显变化(P＞0.05)。与模型组相比，全方去升柴组、升麻柴胡组、升麻组、柴胡组大鼠小肠组织中CHRM3 mRNA的相对表达显著升高(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.05)，全方去升麻组、全方去柴胡组大鼠小肠组织中DA1R mRNA表达显著下降（P＜0.05，P＜0.05），其余各组大鼠各组织这三种受体的mRNA的表达均无显著统计学意义（P＞0.05）。 结论: 1.脾虚胃肠动力障碍大鼠的胃排空率和小肠推进率均显著下降，这可能与模型大鼠的胃黏膜损伤、血浆MTL和血清GAS含量的下降以及CHRM3、DA1R mRNA表达降低有关。 2.升麻柴胡作为补中益气汤的“要药”对补中益气汤的促胃肠动力作用具有关键性的影响，补中益气汤全方优于全方去柴胡煎剂和全方去升麻煎剂，且全方去柴胡煎剂优于全方去升麻煎剂，说明升麻对补中益气汤的药效发挥着更加不可替代的作用。 3.升麻的促胃肠动力作用优于柴胡，二者合用时的促胃肠动力作用要优于升麻、柴胡各自单用时的作用。 4.补中益气汤全方具有一定的胃肠黏膜保护作用。 5.补中益气汤对过度运动造成的骨骼肌损伤可能具有干预作用。 6.补中益气汤“要药”配伍的促胃肠动力作用主要是通过调节胃肠激素水平实现的。 7.本实验研究证实了升麻柴胡确有不同的升清作用，这在胃肠动力障碍模型中表现为不同的促胃肠动力作用，升麻对补中益气汤全方的贡献度大于柴胡，这与李东垣、张山雷关于升麻柴胡不同升清作用的论述不谋而合。