Wnt和JNK信号传导途径由一系列癌基因和抑癌基因编码的蛋白质组成,各种蛋白间彼此联系、相互制约构成复杂的信号传递网络,在细胞增殖、分化、运动、黏附及机体发育等过程中起着重要调节作用,该网络调节关系的紊乱与肿瘤的发生有密切关系。Axin是一个体轴发育抑制因子,也是非常重要的肿瘤抑制因子,它有一系列结合位点,可与这两种信号传导途径中的多个重要成员相互结合形成复合物,在复合物中与其它因子一起共同调节两种信号传导系统的平衡。Axin还参与p53、TGF-β等重要信号传导途径的调控。正因为Axin在Wnt、JNK、p53等多种信号传导途径中参与细胞生长、增殖、癌变等重要细胞命运的调节过程,所以Axin与人类癌症之间的联系引起了人们广泛的研究兴趣。肿瘤是一种严重危害人体健康的常见疾病。其中结肠癌是导致死亡的主要癌症之一,胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤。本论文对54例结肠癌组织和56例胶质瘤组织进行了分析,首先通过免疫组化的方法鉴定β-catenin与Axin两种蛋白水平在这两种肿瘤组织中是否存在异常。然后我们根据AXIN1基因的DNA序列,设计了覆盖AXIN1基因所有外显子序列的23对特异PCR引物,通过PCR-SSCP的方法进一步筛选抑癌基因AXIN1可能存在的突变。进而构建这些突变体的哺乳动物表达载体,转染到人类细胞中,通过荧光素酶报告基因转录活性的检测、免疫共沉淀、免疫激酶反应等生物化学、分子生物学和细胞生物学的实验手段,鉴定这些突变是否影响了Axin的正常功能,最终确定AXIN1基因的突变与结肠癌和胶质瘤发生之间的联系。本论文研究发现: