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目的:子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,通常起源于子宫颈上皮内瘤变,其99%是由于高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）的持续感染所致,然而HPV感染不是宫颈癌的充分条件,据研究表明女性一生中至少会有一次HPV感染,但只有一小部分感染可能继续发展为宫颈上皮内瘤变,甚至宫颈癌。乳酸杆菌作为阴道微生物的优势菌群,可将单糖转化为乳酸,维持阴道正常的酸性环境,产生H2O2、细菌素等抗微生物因子,从而抑制病原微生物生长;同时通过竞争排斥机制阻止致病微生物黏附于阴道上皮细胞,从而维持阴道微生态平衡。研究表明乳酸杆菌与阴道炎、HPV感染、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌的发生、发展有密切关系。Notch通路是一类具有高度保守编码基因的信号通路,其广泛表达于多种物种,在细胞的分化和组织的形成过程中有重要作用。研究发现Notch信号通路的传导异常与多种人类疾病的发生有密切关系,但Notch在宫颈癌中的作用尚有争议。本实验旨在研究乳酸杆菌是否通过调节Notch-RBP Jk的表达实现抑制宫颈癌细胞增殖的作用,为乳酸杆菌在宫颈癌的防治方面以及宫颈癌的靶向治疗提供依据。方法:1免疫组织化学实验选取河北医科大学附属第二医院病理科接收的2016.12-2017.9间的全子宫切除和宫颈癌根治术组织标本,包括宫颈鳞癌标本20例,正常宫颈标本5例,每例标本均有完整的临床病理资料。标本切片行免疫组化,检测标本中CSL、CyclinD1的表达情况。2乳酸杆菌对宫颈癌Hela细胞中Notch通路的影响以5×105/孔铺于6孔板中,置37℃、5%CO2培养箱过夜。乳酸杆菌以MOI1000:1作用于细胞。对照组加入2ml无双抗DMEM高糖培养基,培养12h、24h、36h、48h、60h后,行Western blot检测CSL、CyclinD1的表达。3siRNA干扰Hela细胞中CSL的表达后,乳酸杆菌对Hela细胞中的Notch通路的影响3.1Western blot检测siRNA干扰后CSL、CyclinD1的表达。3.2siRNA作用8h后,加入乳酸杆菌作用48h,Western blot检测Notch通路中的转录因子CSL、CyclinD1蛋白水平变化。4统计方法用SPSS（21.0版）统计软件行数据分析。结果:1.免疫组化HE染色结果显示宫颈癌组织为鳞癌,宫颈鳞癌组织中CSL所占比例小于正常对照组的宫颈组织,宫颈鳞癌组织中的CyclinD1所占的比例大于正常对照组。2.乳酸杆菌作用于Hela细胞后,Notch通路中的转录因子CSL的蛋白表达水平较空白对照组明显升高,具有时间依赖性。3.乳酸杆菌作用于Hela细胞后,CyclinD1的表达较空白对照组明显下降,且随时间下降明显。4.siRNA干扰CSL表达后,Hela细胞在乳酸杆菌作用下,CyclinD1的表达较空白及阴性组明显升高。提示CSL的表达可能抑制下游靶基因CyclinD1的表达。结论:1.宫颈鳞癌组织CSL低表达,CyclinD1高表达。2.乳酸杆菌作用于Hela细胞后,CSL的表达明显升高。3.乳酸杆菌作用于Hela细胞后,CyclinD1的表达明显下降。4.乳酸杆菌通过上调Notch通路中CSL,抑制CyclinD1的表达,进而抑制Hela细胞增殖。