目的:通过体外实验和体内构建大鼠实验性牙周炎模型,研究AZD8835对OCs和慢性牙周炎导致的牙槽骨吸收的影响,为AZD8835治疗牙周炎提供相关依据。方法:使用CCK-8法研究AZD8835对骨髓来源单核细胞(Bone Marrow Monocytes,BMMs)的生存影响。通过TRAP染色评价AZD8835对破骨细胞(Osteoclasts,OCs)形成、分化及功能的影响。利用骨片吸收实验和q PCR技术分别评价AZD8835对OCs骨吸收活性和标志性基因表达水平的影响。利用Western blot技术,检测AZD8835对RANKL诱导的OCs相关信号通路的影响。建立大鼠实验性牙周炎模型,行MicroCT扫描,分析骨参数,测量各组牙槽骨吸收距离。利用组织化学染色评价AZD8835对牙槽骨吸收的影响。结果:CCK-8结果提示当AZD8835浓度小于625n M时,对BMMs细胞增殖无明显影响。TRAP染色发现AZD8835抑制OCs的形成和分化。骨片吸收实验提示AZD8835抑制OCs的骨吸收活性。q PCR结果提示AZD8835抑制TRAP,Cts K,Atp6vo0-d2和CTR基因的表达。Western blot显示AZD8835抑制IκBα、AKT、ERK的磷酸化及NFATc1的激活。动物实验结果提示AZD8835治疗组的骨体积和骨小梁厚度较牙周炎组明显提高,牙槽骨吸收距离较牙周炎组明显减小。TRAP染色结果显示治疗组TRAP阳性细胞较牙周炎组明显减少。结论:(1)AZD8835抑制OCs的形成、分化和骨吸收活性,抑制AKT、ERK和IκBα的磷酸化从而抑制下游转录因子NFATc1和破骨标志性基因的表达。(2)AZD8835抑制牙周炎大鼠OCs的形成从而减少牙槽骨吸收。