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目的：正常造血状态时，造血干细胞通过对称及不对称分裂使体内的血液系统处于平衡状态。当造血干细胞异常，不对称分裂比例减少，对称分裂比例增加，造血干细胞会向恶性转化，导致白血病的发生。以白血病细胞系K562及AML1-ETO9a(AE9a)小鼠白血病模型来源的白血病细胞为研究对象，通过观察白血病细胞诱导分化过程中细胞命运决定分子Numb的表达改变以及不对称分裂规律的变化，探讨不对称分裂改变与白血病细胞自我更新的关系，通过检测正常小鼠骨髓基质细胞及白血病状态下的骨髓基质细胞对AE9a小鼠白血病细胞不对称分裂的影响，以探索异常骨髓微环境在白血病干细胞自我更新等干性维持中的作用。 方法：氯化高铁血红素(Hemin)诱导K562细胞分化，苯丁酸钠(PB)诱导AE9a小鼠骨髓白血病细胞分化，实时荧光定量RT-PCR、流式细胞术分别检测K562细胞及AE9a小鼠骨髓细胞分化前后Numb表达的改变;用PKH染料标记AE9a小鼠骨髓中的白血病细胞，移植正常小鼠，两周后流式细胞仪分选小鼠骨髓PKH+和PKH-细胞，实时荧光定量RT-PCR检测两群细胞间Numb表达的差异、集落形成实验检测两群细胞的集落形成能力;将正常及AE9a小鼠来源的间充质干细胞做为基质细胞与AE9a小鼠骨髓细胞共培养，实时荧光定量RT-PCR检测不同细胞间Numb表达的差异、集落形成能力实验检测细胞的集落形成能力;诺考达唑(Nocodazole)使细胞处于同步化水平，免疫组化技术标记Numb蛋白，共聚焦显微镜观察处于分裂末期的细胞，再使用ImageJ软件计算细胞的荧光强度，根据分裂后两个子细胞的荧光强度统计各分裂方式的比例。实时荧光定量RT-PCR检测基质细胞中相关调控因子的表达差异。 结果：诱导K562细胞分化过程中，Numb mRNA水平是对照组的2.3倍(P＜0.001);流式细胞仪分析显示分化的K562细胞中Numb阳性率为（67.37±5.01）％，而未分化的K562细胞中Numb阳性率为（43.97±5.72）％(P＜0.01)，并且分化组较未分化组的对称性自我更新所占比例显著减少，不对称分裂所占比例显著增加(P＜0.001)，对称性向下分化所占比例显著增加(P＜0.01)。同样，诱导AML1-ETO9a小鼠细胞细胞分化过程中，Numb mRNA表达水平显著升高，集落形成能力显著降低(P＜0.05);分化组比未分化组的对称性自我更新所占比例显著减少(P＜0.01)，不对称分裂所占比例显著增加，对称性向下分化所占比例显著增加(P＜0.05)。流式分选出的PKH+细胞和PKH-细胞，PKH-细胞是PKH+细胞Numb mRNA表达量的1.55倍(P＜0.05);PKH+细胞的集落形成能力高于PKH-细胞;PKH-细胞中对称性自我更新比例显著低于PKH+细胞(P＜0.01)，不对称分裂所占比例显著高于PKH+细胞，对称性向下分化所占比例显著高于PKH+细胞(P＜0.05)。以小鼠基质细胞与AML1-ETO9a小鼠骨髓细胞共培养后，Numb mRNA水平较对照组低(P＜0.05);集落形成能力增强;在基质细胞存在的情况下，对称性自我更新所占比例显著增加，不对称分裂所占比例显著减少(P＜0.01)，对称性向下分化所占比例显著减少(P＜0.001)。与正常小鼠的基质细胞共培养相比，AML1-ETO9a小鼠白血病细胞与AML1-ETO9a小鼠的基质细胞共培养后，Numb mRNA水平较对照组低;集落形成能力增强;与白血病小鼠来源的基质细胞共培养后的白血病细胞对称性自我更新所占比例显著高于与正常小鼠来源的基质细胞共培养后的细胞(P＜0.01)，不对称分裂所占比例显著低于与正常小鼠来源的基质细胞共培养后的细胞(P＜0.05）。对AML1-ETO9a小鼠骨髓基质细胞中与白血病细胞自我更新相关的因子检测发现，白血病小鼠来源的基质细胞中细胞因子、黏附分子的表达都明显高于正常小鼠，其中，Jag1上调尤为显著。 结论：白血病细胞诱导分化后，细胞命运决定分子Numb的表达上调，不对称分裂的比例增多，表明白血病细胞通过对称性自我更新维持白血病干细胞的干性;骨髓基质细胞尤其是白血病状态下的基质细胞会促进白血病细胞对称性自我更新的维持，白血病细胞主要是通过对称性自我更新分裂方式来维持白血病干细胞的稳定，其中Jag1等可能介导了白血病骨髓微环境对白血病干细胞干性的维持。