苦参碱是中药苦参的主要活性成分之一,广泛存在于苦参等豆科植物中。生物碱具有多方面的生理活性,如清热解毒、抗肿瘤、抗心律失常和抗炎等。虽然苦参碱的应用非常广泛,但苦参碱存在生物利用度较低、对中枢神经系统有毒副作用等缺点,从而限制了它的临床应用。本论文在参考苦参碱具有的生物活性及其结构的基础上,以天然产物苦参碱为先导化合物,寻找具有更强抗肿瘤活性的苦参碱衍生物。同时基于碳-氮杂环化合物具有某些生物活性,如N-芳基哌嗪和N-芳基甲酰基哌嗪等含氮杂环结构化合物。采用药物拼合原理,通过化学合成的方法将哌嗪类化合物与苦参碱进行拼合,设计并合成了27个未见文献报道的苦参碱衍生物,并通过核磁共振氢谱、红外光谱、质谱等对所合成的目标化合物结构进行表征和确证。经过初步的体外抗肿瘤活性评价,结果表明：其中的一些化合物具有良好的抗肿瘤活性。在以苦参碱和顺铂为阳性对照品、化合物M1-M27同时给药的情况条件下,通过对比它们的细胞的存活率后发现：在肝癌细胞7402上,50μM剂量时,M13、M17、M22、M26和M27活性明显优于苦参碱和顺铂。在结肠癌细胞RKO上,50μM剂量时,M3、M9、M10、 M13、M17、M18和M24活性优于苦参碱,与顺铂相当。体内抗肿瘤活性测试结果表明：27个哌嗪类苦参碱衍生物均具有不同程度的抗肿瘤活性作用,与空白组(模型组)相比均有显著性差异。以环磷酰胺和苦参碱为阳性对照药、目标化合物同时给药的情况下,通过对比它们的抑制率发现：M4、M7、M8、M11、M14和M20的抗肿瘤活性优于苦参碱,其余的化合物的抗肿瘤活性与苦参碱相当。