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胃癌是最常见的消化道肿瘤之一。据统计,全球每年新发胃癌80余万例,居癌症死因的第2位。即使是早期胃癌的根治手术,其复发及转移率也较高。目前临床上常用的化疗方案对胃癌的疗效仍不能令人满意,需要寻找更加有效、安全的化疗方案。人死亡受体5(death receptor5, DR5)是近年来肿瘤治疗的热点,与其配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL/Apo2L)结合后,能在体内诱导肿瘤细胞凋亡。X-联锁凋亡抑制蛋白(X-chromosome-linked inhibitory of apoptosis protein, XIAP)是凋亡抑制蛋白(inhibitors of apoptosis, IAPs)家族中的抑凋亡蛋白,近年来有研究指出,敲除XIAP可以增加肿瘤细胞对TRAIL的敏感性.本文旨在探讨联合应用伊立替康与抗人DR5单克隆抗体hCTB006对不同分化程度胃癌细胞的增殖抑制作用,并初步探讨其作用机制。实验将BGC823, SGC7901细胞分为空白对照组、伊立替康组、hCTB006组和两者联合应用组。首先,采用流式细胞技术检测胃癌细胞BGC823, SGC7901表达DR5情况；然后,将胃癌细胞贴壁培养24h,加入不同浓度药物作用,48h后应用ATPlite法检测细胞的存活率,并用显微镜观察各组细胞生长状态；其次,采用ELISA法研究伊立替康处理胃癌细胞前后DR5表达的变化；最后,采用Western blot技术检测药物处理前后BGC823, SGC7901细胞X-联锁凋亡抑制蛋白XIAP的表达变化情况。流式细胞结果显示：胃癌细胞BGC823, SGC7901均高表达DR5；ATP lite检测显示,hCTB006单药以及两者联合用药对两种胃癌细胞存活率的影响各不相同。伊立替康单药对胃癌细胞的抑制增值作用呈浓度依赖性,浓度越高抑制作用越明显,hCTB006单药对胃癌细胞SGC7901的抑制增值作用较弱,而对BGC823增殖有一定的抑制作用。Western blot结果显示,伊立替康和hCTB006联合用药可使胃癌细胞BGC823内XIAP水平明显降低,而对SGC7901细胞内XIAP的表达没有明显作用。研究结论：伊立替康联合hCTB006后对低分化胃癌细胞BGC823的增殖有明显协同抑制作用,而对中度分化的SGC7901细胞呈拮抗作用,这种诱导胃癌细胞凋亡的机制可能与其DR5的表达无关,而与联合作用后细胞抑凋亡蛋白XIAP的表达水平有关。