目的静脉营养(Intravenous nutrition,IVN)即肠外营养(parenteral nutrition,PN)是为不能经胃肠营养的病人提供营养支持的治疗手段。脂肪乳是静脉营养的重要组分,其主要功能是提供能量和脂肪酸(fatty acids,FAs)。与蛋白和碳水化合物相比,脂肪乳脂质的能量密度更大(≈9 kcal/g比≈4 kcal/g),所以在临床上普遍推荐脂质供能应占总热量的15-30%,或非蛋白热量的30-50%。同时,脂肪乳还提供生物膜构成和细胞代谢所不可缺少但不能由机体自身合成的必需脂肪酸(essential fatty acid,EFA)。然而,许多人认为,静脉营养病人出现的许多副作用都与脂质的应用有关,尤其是在免疫抑制、炎症反应增强及脂质过氧化等方面。近些年来,此问题一直被人们所关注,而脂肪乳制作工艺上的进步并没有能解决此难题。如今,越来越多的研究开始着眼于脂肪乳脂质成分的合理配比上。传统的大豆油脂肪乳之所以出现诸多的副反应,主要是因为它提供了过量的n-6多不饱和脂肪酸(polyunsaturated FAs,PUFAs),而其它形式的脂肪酸又相对不足所以应用代谢产物生物活性较低的饱和脂肪酸(saturated FAs,SFAs)、单不饱和脂肪酸(monounsaturated FAs,MUFAs)或活性有所不同的n-3 PUFAs部分地替代脂肪乳中的n-6 FAs将会有助于预防或减轻副作用的发生。许多相关研究都得到了肯定的结果。沙棘籽油脂肪乳(Seabuckthorn seed oil fat emulsion,SOFE)是一种新型的SFAs、MUFAs和PUFAs合理配比的天然绿色长链脂肪乳剂。其n-3/n-6 PUFAs的比例大约在1/2到1/3之间,更适合于应激病人的应用。其中足量的n-3 FAs可以对抗由n-6FAs引起的免疫抑制和炎症反应增强,而SFAs和MUFAs的含量也很可观,在提供能量的同时可以减轻由PUFAs引起的脂质过氧化反应。而且SOFE中还含有大量的维生素、微量元素及其它生理活性成分,可对机体多个器官和系统产生积极广泛的影响。其富含的维生素特别是VE具有生物膜保护作用,可抗自由基和抗脂质过氧化,减轻应激时的组织损伤。沙棘籽油可以显著改善微循环,对促进组织再生有着重要意义。同时沙棘籽油还有免疫调节作用,能增强机体免疫力,对机体状态的整体提升有利,有助于疾病的痊愈和良性转归。我们的实验将会对SOFE的静脉营养支持作用进行考察,并探讨其可能的作用机制。材料与方法分别采用醋酸烧灼法、番泻叶诱导法和膏状固体酒精燃烧法制作大鼠实验性胃溃疡模型、小鼠慢性腹泻模型和大鼠重度烧伤模型。将实验动物随机分成六组:①正常对照组(N组);②模型组(C组);③模型+沙棘籽油脂肪乳低剂量(10%)组(S1组);④模型+沙棘籽油脂肪乳高剂量(20%)组(S2组);⑤模型+英脱利匹特(?)组(I组);⑥模型+尤文(?)组(O组)。动物成模后按组给予对应药物处理,并检测相关指标,包括一般状态、代谢状态、免疫状态及模型相关的特异性指标,如胃溃疡相关的胃液总酸度、胃蛋白酶活力、溃疡面积、血清一氧化氮(nitrogenmonoxidum,NO)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)水平等,腹泻相关的腹泻指数等,烧伤相关的静息能量消耗(resting energy expenditure,REE)、血浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1(interleukin-1,IL-1)、内毒素(lipopolysaccharide,LPS)水平、小肠二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)活性、创面组织羟脯氨酸含量等。结果1、SOFE对胃溃疡大鼠的静脉营养支持作用:(1)药物治疗后大鼠体重升高水平明显高于模型组(p<0.05),大鼠一般状态也有所改善。(2)药物治疗后低水平的胸腺指数明显回升(S2,p<0.05),轻度升高脾指数和内脏综合系数。(3)药物治疗后可升高胃溃疡大鼠白细胞计数(S2,p<0.05)、红细胞计数(p<0.05)、血清白蛋白(S2,p<0.05)、血清球蛋白(p<0.05)、血清总蛋白(p<0.05)及血清总胆固醇(S2,p<0.05),但降低低密度脂蛋白胆固醇(p<0.05)。(4)药物治疗后胃溃疡大鼠胃液总酸度(p<0.05)、胃蛋白酶活力(p<0.05)及溃疡面积(p<0.05)均下降。(5)药物治疗后降低胃溃疡大鼠血清NO水平(p<0.05),升高血清EGF水平(S2,p<0.05)。2、SOFE对慢性腹泻小鼠的静脉营养支持作用:(1)药物治疗后腹泻小鼠体重下降水平明显低于模型组(p<0.05),小鼠一般状态有所改善,存活率较高。(2)药物治疗后腹泻小鼠低水平的胸腺指数明显回升(S2,p<0.05),轻度升高脾指数和内脏综合系数。(3)药物治疗后可升高腹泻小鼠血浆甘油三酯水平(S2,p<0.05),降低总胆固醇水平(S2,p<0.05)。(4)药物处理后腹泻指数下降,在给药后的1d、3d、5d、7d均显著低于模型组(p<0.05)。3、SOFE对烧伤的静脉营养支持作用:(1)药物治疗后大鼠体重下降水平明显低于模型组(PBD14d,p<0.05),大鼠一般状态有所改善,存活率较高。(2)药物处理后低水平的胸腺指数有所回升(S1 PBD7d,14d,S2 PBD4d,7d,14d,p<0.05),显著升高脾指数(except S1 PBD4d,p<0.05)和内脏综合系数(S1PBD7d,S2 PBD4d,7d,10d,p<0.05)。(3)SOFE药物处理后显著升高白细胞计数(S2 PBD4d,10d,p<0.05)、红细胞计数(S1 PBD4d,p<0.05)、血小板计数(S2 PBD4d,10d,p<0.05)和血浆甘油三酯水平(S2 PBD4d,p<0.05),降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平(S2 PBD10d,p<0.05)。(4)显著降低烧伤后大鼠REE水平(S1 PBD4d,S2 PBD4d,7d,10d,14d,p<0.05)。(5)升高烧伤后大鼠血浆SOD活力(S1 PBD4d,10d,S2 PBD4d,7d,10d,p<0.05),但同时MDA水平也升高(S2 PBD1d,4d,10d,p<0.05)。(6)显著降低烧伤后大鼠血浆TNF-α(p<0.05)水平、IL-1水平(except S1PBD10d,p<0.05)和内毒素水平(S2,PBD4d,7d.10d,p<0.05)。(7)显著增强烧伤后小肠DAO活力(p<0.05)。(8)显著升高烧伤后创面组织的羟脯氨酸含量(p<0.05)。结论1、SOFE对实验性胃溃疡大鼠有较肯定的静脉营养支持作用,对其良性转归有着积极的影响。SOFE可以抑制胃溃疡形成和发展的侵袭因素,如胃酸、胃蛋白酶及应激后产生的过量炎性因子NO等,并且它可以加强保护性因素,提高促进组织再生的EGF水平,从而促进胃溃疡的愈合,降低溃疡面积。SOFE还可以提升溃疡后急剧下降的机体免疫力,改善氮平衡,增加大鼠体重增长速度。2、SOFE对慢性腹泻小鼠有较肯定的静脉营养支持作用,对其良性转归有着积极的影响。SOFE可以抑制番泻叶所致慢性腹泻,提供EPAs和脂溶性维生素,改善长期腹泻所导致的营养不良状念,逆转负氮平衡,减少体重下降水平。同时SOFE还可以提升免疫力,缓解慢性腹泻中的免疫低下。3、SOFE对慢性烧伤大鼠有较肯定的静脉营养支持作用,对其良性转归有着积极的影响。SOFE提供了烧伤后高热量消耗所需要的热能,替代蛋白质的分解,它还可以调节机体代谢状态,逆转烧伤后高代谢,降低高代谢造成的负氮平衡,缓解体重下降。同时SOFE还可以增强烧伤后大鼠的免疫力,抑制炎性因子TNF-α、IL-1、LPS等的过度分泌,防止炎症反应失控,提高动物存活率。SOFE还可以提高抗过氧化物生成的SOD活力,减轻机体过氧化反应过度造成的组织损伤。其对肠道组织有显著的保护作用,提高烧伤后急剧下降的肠DAO活力,从而抑制因肠道损伤而引起的全身代谢性和免疫性改变。