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目的：探讨选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398与奥曲肽联合应用对人结肠腺癌细胞株Lovo生长、凋亡的影响，研究两药联用是否具有协同性及相关机制，为临床治疗提供新的思路和理论依据。 方法：实验分为对照组，单纯NS-398组（100μmol/L），单纯奥曲肽组（1μmol/L）和NS-398联合奥曲肽组（以下简称联合组，100μmol/L NS-398+1μmol/L奥曲肽），将各组药物应用于体外培养的人结肠腺癌细胞株Lovo不同时间：①观察生长曲线的变化；②倒置显微镜观察细胞形态学变化；③四甲基噻唑氮蓝（Methyl thiazolyl tetrazolium, MTT）法检测细胞生长抑制效应；④流式细胞仪（flow cytometer, FCM）检测细胞周期、凋亡率；⑤透射电镜（electronic microscopy, EM）观察细胞超微结构变化及凋亡形态变化；⑥RT－PCR法检测COX-2基因的表达。 结果：①药物作用后，细胞生长受抑制，出现负增长，联合组作用明显强于单纯用药组。②倒置显微镜下，见正常情况下Lovo细胞生长良好，表现为不规则多边形，贴壁生长，呈单层鹅卵石样紧密排列，有较长的伪足，可融合成集落，并有多量瘤巨细胞出现。经药物处理后，细胞变小、变圆，排列杂乱，细胞伪足回缩，部分细胞脱落漂浮于培养液中，出现悬浮现象，瘤巨细胞减少或不见瘤巨细胞，联合组细胞形态学改变显著强于单纯用药组，且存在时间依赖性。③MTT法显示NS-398和奥曲肽均在一定范围内呈时间依赖性抑制Lovo细胞的增殖；联合用药组抑制率显著高于单一用药组（P<0.01），提示联合用药有协同抑制 Lovo细胞增殖效应，并随着作用时间延长而增强。④FCM检测可见药物影响Lovo细胞的细胞周期分布，使G0/G1期比例增高，使S期比例降低，用药组与对照组之间，联合组与单纯用药组之间差异具有显著性(P<0.05)。在G0/G1期前出现一亚二倍体峰，确认为凋亡峰，联合组该峰面积大于单纯用药组，且存在时间依赖性。同时，FCM检测显示随着作用时间的延长，细胞凋亡率逐渐增加，联合组细胞凋亡率显著高于单一用药组（P<0.01）。⑤透射电镜下正常 Lovo细胞结构完整，核仁、核膜清晰，染色质分布均匀。药物作用24h后出现细胞凋亡的形态改变，主要表现为细胞核固缩，胞质空泡化，出现大小不一的空泡及胞质崩解，可见线粒体肿胀，部分细胞胞膜破裂，核内染色质聚集于核膜内侧呈团块或新月状，并可见凋亡小体形成。⑥药物作用于Lovo细胞后，可以使COX-2基因表达下调，联合组下调效果明显高于对照组和单一用药组（P<0.05）。 结论：1.选择性COX-2抑制剂NS-398和生长抑素类似物奥曲肽可以抑制人结肠腺癌细胞株Lovo的生长、增殖，联合用药具有协同抑制作用，并呈时间依赖性。2.NS-398、奥曲肽可以诱导 Lovo细胞的凋亡，联合用药显著提高 Lovo细胞的凋亡率，呈时间依赖性，并改变细胞周期分布，使G0/G1期比例增高，S期比例降低。3.NS-398、奥曲肽和联合组对Lovo细胞的抑制作用可能与下调COX-2基因表达、诱导肿瘤细胞凋亡相关。