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研究目的视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders,NMOSD)是一种中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘疾病,主要侵袭视神经、脊髓与大脑。本文通过总结分析NMOSD患者临床资料,开展横断面研究,比较NMOSD初发组与复发组患者血脂水平,探讨血脂水平与疾病复发的相关性;进一步采用多因素分析研究血清低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平与疾病复发风险的关联,探究胆固醇潜在的炎症作用及其临床意义。研究方法第一部分:回顾性收集2010年1月-2016年6月在长海医院神经内科及仁济医院神经内科住院确诊的96例NMOSD患者的临床与生化资料。根据患者入院时疾病是首次发作还是复发,将患者分为初发组与复发组,并比较两组患者间的临床资料、血生化检验和脑脊液检验指标。按CHO和LDL-C分组比较患者疾病的复发率,并采用校正性别因素的偏相关分析研究胆固醇水平与疾病复发的相关性。第二部分:回顾性收集2009年6月-2016年6月在长海医院神经内科及仁济医院神经内科确诊的127例NMOSD患者的临床资料。血清LDL-C水平与疾病复发的相关性采用Spearman秩相关分析和多因素线性Logistic回归分析。采用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC)来分析能够有效反映疾病初发和复发的最佳LDL-C截断(cut-off)值,确定NMOSD患者血脂水平降低的目标值。研究结果第一部分:疾病初发组与复发组之间女性患者所占比率有统计学差异(48.8%vs.80%,P<0.05),总胆固醇(Cholesterol,CHO)(4.27±0.85 vs.5.18±1.26)及LDL-C(4.27±0.85 vs.5.18±1.26)比较均有统计学差异(P<0.001);两组间年龄、上呼吸道感染、胃肠道感染、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、尿酸水平、白细胞数及脑脊液蛋白检验比较均无统计学差异(P>0.05);CHO正常组与偏高组患者复发人数百分比为43.55%与82.35%,两组间比较有统计学差异(x~2=13.51,P<0.01);LDL-C正常组与偏高组患者复发人数百分比为47.69%与77.42%,两组间比较有统计学差异(x~2=7.58,P<0.01)。调整性别因素后进行相关分析,CHO水平与疾病复发呈正相关(r=0.346,P<0.01),LDL-C水平与疾病复发呈正相关(r=0.380,P<0.01)第二部分:疾病复发组患者LDL-C水平显著高于初发组(3.05±0.88 vs.2.34±0.79,P<0.001);按LDL-C水平正常值将患者分为LDL-C正常组与LDL-C偏高组,LDL-C偏高组疾病复发率显著高于LDL-C正常组(78.00%vs.38.96%,P<0.001);按LDL-C水平由低到高分为T1组、T2组、T3组,其复发率依次为10.24%,18.90%,25.20%,三组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。在调整性别、年龄、胃肠道感染、视觉受损、HDL-C、TG、ALT、BUN、Scr、AQP4抗体和免疫球蛋白等多因素后进行分析,LDL-C水平与复发率的优势比(Crude odds rations,OR)(95%CI)为2.33(1.35,4.04)(P=0.002);调整混杂因素后分析LDL-C水平T1组、T2组、T3组与疾病复发率优势比OR(95%CI)分别为1.0(reference),2.69(1,7.21)(P=0.049)和4.03(1.36,11.93)(P=0.011);按性别、年龄、EDSS评分、视力损伤及AQP4-IgG等因素进行分层分析,统计结果显示在排除上述因素的交互作用后,仍然可以观察到LDL-C水平与疾病复发率的优势比OR值均大于1,p<0.05,进一步论证了偏高水平血LDL-C是NMOSD疾病复发的独立危险因素。通过ROC曲线分析确定降脂目标值,总体应将患者LDL-C控制于2.795mmol/L以内,女性LDL-C控制于2.790mmol/L以内,男性控制于2.360mmol/L以内。ROC曲线下的面积值AUC值均大于0.7,提示确定的降脂目标值对于识别疾病复发有中等强度的准确性。研究结论:本研究显示NMOSD复发患者CHO与LDL-C水平高于初发患者,高CHO与高LDL-C血症可能与NMOSD患者疾病复发相关,且女性患者易复发。经过调整混杂的危险因素和分层分析之后,发现偏高水平的LDL-C是疾病复发的独立危险因素,对于临床上NMOSD患者控制胆固醇水平有一定指导意义。