论文部分内容阅读
目的:研究吴茱萸总碱(Evodia total alkaloids，ETA)和吴茱萸次碱(Rutaecarpine，Rut)对球囊损伤所致大鼠颈总动脉内膜增生的影响，并探讨其可能的作用机制。
方法:雄性SD大鼠，随机分为假手术组（Sham组）、模型组（Model组）、吴茱萸总碱或吴茱萸次碱高（75 mg/kg）、中（50 mg/kg）、低（25 mg/kg）剂量组，每组12只。建立大鼠右颈总动脉内膜球囊损伤模型，各给药组术后第1天开始灌胃给药，模型组及假手术组灌胃等量生理盐水。14d后处死大鼠，取大鼠右侧颈总动脉，HE染色后测量各组血管内膜面积及管腔面积，电镜观测血管内膜细胞超微结构变化，免疫组化观察PCNA、SMα-actin的表达，比色法和免疫酶联吸附试验(Elisa)分别检测大鼠血浆中NO和环磷酸鸟苷(cGMP)的含量，运用Real-time RT-PCR检测c-myc、ERK1、ERK2、MKP-1、PCNA和eNOS mRNA的表达情况，Western-Blot技术检测丝裂素活化蛋白激酶磷酸酶-1(MAPK phosphatases，MKP-1)和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2，ERK1/2)蛋白的表达。
结果:光镜观察发现模型组血管内膜显著增生，管腔狭窄，血管新生内膜面积(NIA)及内膜/中膜面积比值(NIA/MA)显著增加（P＜0.01）;明显增加内膜PCNA阳性细胞表达率。电镜观测可见模型组内膜结构断裂，不连续，内膜细胞明显水肿，破损严重，细胞核染色质异常聚集，线粒体肿胀变性。ETA和Rut50 mg/kg、75 mg/kg可显著改善球囊损伤所致血管内膜增生，明显降低NIA及NIA/MA和内膜PCNA阳性细胞表达率。同时可见ETA和Rut50 mg/kg、75 mg/kg组内膜结构、细胞器较完整，能明显减轻球囊损伤所致内皮结构及细胞器的病理变化。ETA和Rut50 mg/kg、75 mg/kg能明显升高球囊损伤所致大鼠血浆cGMP和NO的含量降低;明显下调c-myc、ERK1/2、PCNA mRNA和ERK1/2蛋白的表达，上调MKP-1、eNOS mRNA和MKP-1蛋白的表达。
结论:ETA和Rut具有抑制球囊损伤后血管内膜增生的作用，作用机制与其促进NO、cGMP的产生和对抗MAPK通路有关。