宫颈部综合治疗后HRT对预后安全性的研究

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目的:很多年轻宫颈癌患者经过综合治疗后,导致卵巢缺失或卵巢功能丧失,继而出现一系列更年期症状,如情绪无常、易疲乏、潮热盗汗、性生活障碍等等,严重影响治疗后正常生活,激素替代治疗(hormonereplacement therapy,HRT)可用于治疗这些患者以提高生活质量。HRT就是对存在雌激素缺乏的绝经后妇女补充性激素以缓解其更年期症状。但是,HRT是否会影响预后,促进肿瘤的复发与转移,并且是否可能会引起乳腺的病变,成为人们关心的问题。鳞状细胞癌抗原(squamous cellcarcinoma antigen,SCC-Ag)是目前较为确定的与宫颈癌有关的因子,基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)是现在研究的与宫颈癌关系非常密切的因子。本实验旨在研究宫颈癌综合治疗后HRT对于缓解更年期症状的疗效及对血清MMP-2、VEGF-C及Scc-Ag的影响,进一步探讨HRT的必要和安全性。  方法:选取2012年1月到2014年1月间就诊于河北医科大学第四医院妇科确诊为宫颈鳞癌的患者60例,均未绝经且接受手术治疗,术中切除双侧附件或未切除双卵巢但术后给予放疗治疗后卵巢功能丧失,并于术后出现明显的更年期症状。分为对照组和实验组,告知HRT可能的风险,实验组为自愿接受HRT的患者35例,对照组为不接受HRT的患者25例,实验组给予单雌激素治疗,对照组不添加雌激素。分别于用药前、用药6个月后及用药1年后测量患者骨密度,并检测血清中雌激素(Esrhadio,E2)、卵泡膜刺激素(Follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)和Scc-Ag的含量,采用改良Kupperman评分法评估用药前、用药6个月后及用药1年后更年期症状的改善情况,用ELISA法检测用药前、用药6个月后及用药1年后实验组、对照组血清中MMP-2和VEGF-C的含量。  统计学处理采用SPSS17.0软件进行处理,对资料进行正态性检验,满足正态性的采用t检验,各组数据用(x)±s表示;不满足正态性的采用 Mann-Whitney U检验,数据用中位数(范围)表示。以P<0.05为差异有统计学意义。  结果:  1、两组患者Kupperman评分情况  实验组和对照组患者用药前Kupperman评分分别为24.31±5.22和23.72±4.8,用药6个月后的评分分别为13.11±2.81和23.16±4.9,用药1年后的评分分别为13.17±2.96和23.2±4.74。实验组患者用药前和用药6个月、1年后相比,更年期症状明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05),用药6个月后和1年后相比无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。而对照组患者用药前、用药6个月后、用药1年后相比均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。  2、两组患者血清E2、FSH和LH变化情况  实验组患者用药前血清E2、FSH、LH的值分别为16.01±4.13、62.64±10.45、47.25±6.65,用药6个月后分别为50.42±5.18、38.65±6.86、25.94±3.95,用药1年后分别为50.01±4.94、38.82±6.48、25.85±3.17,相比用药6个月和1年后E2明显升高,而FSH、LH明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),而用药6个月和用药1年相比无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者用药前血清E2、FSH、LH、的值分别为16.64±2.83、63.61±11.19、47、38±5.04,随访6个月后分别为16.83±3.22、61.30±11.39、46.63±5.41,随访1年后分别16.6±2.89、61.76±9.63、46.42±5.48,相比用药前和随访6个月及1年后均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。  3、两组患者骨密度变化情况  实验组和对照组患者T值用药前分别为-0.44±0.2、-0.52±0.23,用药6个月后分别为-0.43±0.18、-0.8±0.23,用药1年后分别为-0.4±0.23、-0.93±0.24,相比实验组患者用药前和用药6个月及1年后的骨密度均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05),而对照组患者用药前和随访6个月及1年后骨密度明显下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。  4、两组患者MMP-2、VEGF-C和Scc-Ag变化情况  实验组患者用药前MMP-2、VEGF-C和Scc-Ag的值分别为159.66±61.69、140.4±42.33和0.79±0.28,用药6个月后分别为156.88±58.82、138.66±38.42和0.82±0.23,用药1年后分别为157.86±58.06、137.14±36.87、0.77±0.31,相比用药前和用药6个月及1年后血清MMP-2、VEGF-C和Scc-Ag值均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者用药前MMP-2、VEGF-C和Scc-Ag的值分别为160.56±52.25、139.96±36.67和0.76±0.29,随访6个月后分别为155±52.79、137.84±34.49和0.78±0.26,随访1年后分别为158.36±53.37、138.08±38.89、0.77±0.34,相比用药前和随访6个月及1年后血清MMP-2、VEGF-C和Scc-Ag值均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。  实验组患者在接受了HRT后血清MMP-2、VEGF-C和Scc-Ag均未较前升高,且HRT明显改善了患者更年期症状和骨质的流失。用药期间两组患者均无复发或未控病例,乳腺未发现异常改变。  结论:单雌激素添加能有效改善患者骨质丢失情况,并能有效降低血清中FSH、LH的含量,增加E2的含量,对更年期症状如情绪无常、易疲乏、潮热盗汗、性生活障碍、眩晕、心悸等有较为明显的改善作用,提高了患者的生活质量。单雌激素添加并没有引起患者血清Scc-Ag、MMP-2、VEGF-C的升高,提示短期内使用雌激素并不影响预后,没有增加肿瘤复发、转移的几率,并且对患者进行乳腺检查,没有发现乳腺异常。
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