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目的:VEGF信号通路受损可导致肺泡损害、肺血管密度下降,从而出现BPD样改变。目前以病毒介导VEGF基因疗法或单纯肌肉注射VEGF蛋白,干预BPD模型动物的方式为主,但VEGF可以增加血管通透性,且全身应用对其它组织器官具有一定影响,本实验提出以牛肺表面活性物质为载体,气道内局部给予适量VEGF,观察其对BPD肺组织结构的改善情况。方法:方法一新生1d SD大鼠24只平均分为2组,一组为空气对照组,一组置于75%氧环境建立高氧诱导新生鼠BPD模型。于生后14d建模成功后,脱离氧环境,两组均采用自制而成的气管插管,经声门气管插管方式,气道内给予2ul/g生理盐水,观察两组新生鼠体重、气管插管时间、干预后一周新生鼠存活率,新生鼠活力,并于生后21d处死,取肺组织行苏木精-伊红染色,观察其结构形态学变化。方法二将生后1d SD大鼠置于氧环境或空气中13d,于生后14d,高氧组大鼠脱离氧环境,置于空气中。其中,将空气组大鼠平均分为空白对照组(R组),生理盐水组(RN组);氧暴露组大鼠平均分为生理盐水对照组(HN组)、VEGF组(HV组)、牛肺表面活性物质组(HC组)和牛肺表面活性物质与VEGF混合液组(HCV组),各干预组大鼠数目相同。均于生后14d,连续3d,每日气道内给予2ul/g﹒d体积的各组相应干预物,其中,牛肺表面活性物质(珂立苏)用量为50mg/Kg﹒d,rhVEGF165用量为20ug/Kg﹒d。各组大鼠于生后21d处死,留取肺标本,通过测定辐射状肺部计数(RAC)和肺血管密度,观察肺组织形态学变化,通过Western-blot检测肺组织中VEGF蛋白的表达水平,免疫组化测定eNOS蛋白和HGF蛋白表达量,探讨VEGF干预的可能机制。结果:气道内给予该体积生理盐水,对肺组织形态无明显损害;高氧对照组RAC和肺血管密度下降,VEGF、eNOS和HGF蛋白表达量减少;气道内给予牛肺表面活性物质及VEGF的混合液,相对于高氧生理盐水组,增加了RAC和肺血管密度,上调了VEGF、eNOS和HGF蛋白表达量,且与空气对照组相比,均无统计学差异;VEGF组和牛肺表面活性物质组,在一定程度上改善了肺组织形态学结构,对蛋白表达水平影响,相对于高氧生理盐水组,气道内给予VEGF在一定程度上增加了VEGF、eNOS蛋白表达量,气道内给予牛肺表面活性物质增加了HGF表达量,且均低于空气对照组。结论:新生大鼠置于高氧环境可引起肺形态结构发生类BPD样改变,以牛肺表面活性物质为载体,气道内给予适量rhVEGF165,可能通过调控eNOS、HGF蛋白修复高氧引起的肺结构损伤。