目的：加味定喘片由明代《摄生众妙方》中的定喘汤演化而来，由麻黄、白果等十四味药物组成，具有宣肺降气，清热化痰之功效，临床治疗哮喘具有确切的疗效。由于汤剂不易携带和保存，服用量大，口感差，脂溶性和难溶性成分以水为溶剂煎煮，不易提取完全等，针对这些缺点，我们选择了携带运输服用方便、质量稳定可控、易于工业化生产的片剂，同时对其制剂工艺、质量控制、稳定性进行了全面、系统、深入的研究，以期开发成安全、有效、稳定、质量可控的现代中药制剂。　　 方法：　　 1.制剂工艺研究　　 1.1 单味药材提取溶剂考察本实验采用单因素试验法。以盐酸麻黄碱含量为评价指标，对麻黄的提取溶剂进行考察；以苦杏仁苷含量为评价指标，对苦杏仁的提取溶剂进行考察；以黄芩苷含量为评价指标，对黄芩的提取溶剂进行考察；以芍药苷含量为评价指标，对白芍的提取溶剂进行考察；以阿魏酸含量为评价指标，对当归的提取溶剂进行考察。本实验为生产工艺选择提供了理论依据。　　 1.2 提取工艺研究以盐酸麻黄碱、黄芩苷含量和出膏率为评价指标，以提取次数、提取时间、加乙醇量为考察因素，采用L9(3)4正交试验法对乙醇提取工艺进行优化，通过验证试验，确定醇提最佳的生产工艺；以橙皮苷、芍药苷含量和出膏率为评价指标，以煎煮次数、煎煮时间、加水量为考察因素，采用L9(3)4正交试验法对水煎煮工艺进行优化，通过验证试验从而确定水煎煮最佳的生产工艺。　　 1.3 喷雾干燥工艺研究以喷雾粉含水量为评价指标，以进风温度、排风温度、药液相对密度为考察因素，采用L9(3)4正交试验法对喷雾干燥工艺进行优化，再结合实际情况确定喷雾干燥工艺参数。　　 1.4 制剂成型工艺研究采用单因素试验法，对制粒工艺和片剂处方进行了优化，筛选崩解剂、润滑剂的最佳比例。按照确定的工艺流程，进行了3批中试研究。　　 2.质量标准的研究以3批中试产品为研究对象，从薄层鉴别，检查项和含量测定方面进行研究，建立加味定喘片的质量标准。　　 2.1 薄层鉴别方法采用薄层色谱法，分别对供试品溶液的制备方法、展开剂系统、检视方法等条件进行优化，对处方中十四味中药进行了薄层鉴别研究。　　 2.2 检查　　 按照中国药典2010年版的方法，对3批中试样品进行重金属和砷盐检查及片剂常规项检查；对细菌、霉菌及酵母菌计数方法和控制菌检查方法分别进行验证。　　 2.3 含量测定方法建立HPLC法测定加味定喘片中盐酸麻黄碱含量的方法，并进行了方法学研究；通过转移率测定并制定相应的含量限度，最终确定了质量标准作为评价加味定喘片质量的重要依据。　　 3.稳定性研究　　 对拟上市包装下样品，进行了6个月的加速稳定性和6个月室温稳定性试验，初步了解了本品的稳定性情况，为生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供依据。　　 结果：　　 1.制剂工艺研究结果　　 1.1 单味药材提取溶剂考察通过对单味药材提取溶剂的考察，麻黄、苦杏仁、黄芩、当归采用60％乙醇提取，白芍采用水煎煮提取。　　 1.2 提取工艺研究　　 最佳优化的醇提工艺为：加60％乙醇，回流提取2次，每次2小时，第一次加10倍量，第二次加8倍量；最佳优化的水煎煮工艺为：加水煎煮3次，每次1.5小时；第一次加10倍量，第二次、第三次各加8倍量。　　 1.3 喷雾干燥工艺研究　　 最佳优化的喷雾干燥工艺为：进风温度170℃，排风温度80℃，药液相度密度1.15（60℃测）。考虑到实际生产过程中，对药液相对密度的控制有一定的浮动，故暂定药液相对密度1.14～1.16（60℃测）。　　 1.4 制剂成型工艺研究　　 优化的制剂成型工艺为：取喷雾粉及适量淀粉混匀，以80～90％乙醇为黏合剂，制软材，过16目筛网制粒，60℃干燥，18目筛网整粒，加入3％羧甲淀粉钠、0.5％硬脂酸镁，混匀，压片，即得。　　 2.通过3批中试样品验证，说明制定的制剂工艺稳定可行。　　 2.1 薄层鉴别结果建立了成品中麻黄，陈皮，黄芩，白芍，当归，人参和甘草7味药的薄层鉴别方法。方法学试验表明，方法专属性、重现性良好。　　 2.2 检查结果　　 2.2.1 三批中试样品的重金属和砷盐均符合规定。　　 2.2.2 细菌计数可采用培养基稀释法进行，霉菌及酵母菌计数和控制菌检查可采用常规法进行。　　 2.2.3 三批中试样品均符合片剂项下的相关规定。　　 2.3 高效液相色谱法测定盐酸麻黄碱的含量结果采用反相高效液相色谱法建立了成品中盐酸麻黄碱的含量测定方法。方法学试验表明，盐酸麻黄碱在浓度为12.304～123.040μg/ml范围内呈良好线性关系，回归方程为y＝11.040x＋15.114，相关系数r＝0.99998，重复性试验RSD为0.76％，平均回收率为97.45％，RSD为1.15％。　　 依据指标成分平均转移率和药材含量限度，制定了合理的成品含量限度，以加强对生产工艺的控制，保证成品质量。　　 3.稳定性研究结果经过对三批加味定喘片进行加速试验6个月和长期试验6个月的稳定性考察，结果在考察期内各项指标都符合规定，质量稳定。　　 结论：　　 1.通过试验确定了加味定喘片的最佳制剂工艺，该工艺稳定、可行；　　 2.建立的薄层鉴别方法专属性强，斑点清晰，可对制剂中的中药进行准确鉴别；高效液相色谱法进行含量测定，准确度高、专属性强、重现性好，可对制剂质量进行有效控制；　　 3.三批加味定喘片在加速试验6个月和长期试验6个月的稳定性考察期内各项指标都符合规定，质量稳定。