SUMO特异性蛋白酶SENP7对cGAs-STING信号通路的调控机制研究

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环化GMP-AMP(cGAMP)合成酶(cGAS,a.k.a.MB21D1),作为一种胞质DNA感受器,可以催化合成cGAMP,作为第二信使激活STING信号通路。cGAS的活性是如何被调控的仍待研究。在本课题中,我们发现SENP7可以与cGAS结合并促进其激活。SUMO修饰在cGAS的335、372、382赖氨酸位点,抑制了其与DNA的结合,二聚化和核酸转移酶活性。与此一致的是,SENP7敲低后,显著抑制了cGAS-STING信号通路下游基因的激活。SENP7敲低的小鼠对HSV-1感染更敏感。且SLE患者的外周血PBMC细胞中SENP7的表达显著上升。本研究突出了SUMO化修饰对cGAS调控的适时动态的特点,揭示了STING信号通路调节的新机制。
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