UPS、sST2在心力衰竭患者心肌重塑中相关性研究

来源 :大理大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yanjie99826
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背景及目的:心肌重塑(myocardial remodeling,MR 是心力衰竭(heart failure,HF)发生、发展重要机制之一。HF早期即发生心肌细胞的凋亡、心肌纤维化和异常蛋白积聚。泛素蛋白酶系统(Ubiquitin Protease system,UPS)为细胞内异常蛋白质降解的主要通路,与心肌重塑有关,目前临床有关HF患者UPS血清变化水平鲜有报道。可溶性生长刺激表达基因2(solUble growth stimulation exPressed gene 2,sST2)是一种新型血清标志物,大量文献表明sST2可以反应心肌纤维化和心室重塑的程度,且sST2血清水平变化与HF患者预后密切相关。多项研究表明泛素化蛋白的增加导致了 ST2的降解,UPS与IL-33/ST2有关,UPS是调控IL-33/ST2的因素之一。由于UPS、sST2均为HF的相关因子,课题组前期研究发现大鼠心肌梗死后HF模型中使用蛋白酶体抑制剂MG-132能够影响大鼠血清sST2,因此本研究拟观察HF患者血清UPS中关键酶泛素(Ubiquitin,Ub)、26S蛋白酶体及sST2水平的变化,探讨HF患者中UPS与sST2是否存在相关性。方法:选取2020年8月至2020年12月在大理大学第一附属医院心血管内科住院HF患者血清标本37例,男18例,女19例,年龄35-90岁,平均(65.73±11.9)岁,所有HF患者均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》诊断标准。健康对照组37例,男19例,女18例,年龄42~86岁,平均(63.62±10.5)岁,均为同期我院体检中心排除相关影响因素的健康者。HF患者于入院第二天清晨空腹采静脉血5ml,3000r/min离心10min,留取上层血清-80℃保存待测,并常规检测血脂、血常规、血生化、脑钠肽(Brainnatriuretic PePtide,BNP)、心脏彩超等。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法检测血清Ub、26S蛋白酶体、sST2表达水平。结果:1、一般资料比较:(1)HF组血WB C与对照组比较差异无统计学意义(P>0.0 5),HF组血NEUT%高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)HF组血Crea、UREA均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);(3)HF组血TC、TG、HDL、LDL均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);(4)HF 组左室射血分数(Leftventricularejectionfraction,LVEF)低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);室间隔厚度(interventricular sePtal thickness,IVST)、左心室后壁厚度(left ventricular Posterior wall diameter,LVPWd)、左室舒张末内径(Left ventricularenddiastolicdiameter,LVEDd)高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。2、BNP、sST2、Ub、26S蛋白酶体在HF组及对照组间比较:(1)HF组血BNP、sST2、Ub、26S蛋白酶体均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)sST2与LVEF、LVEDd具有相关性,与LVPWd、IVST无相关性;(3)Ub与LVEF、LVEDd具有相关性,与LVPWd、IVST无相关性;(4)26S蛋白酶体与LVEF、LVEDd具有相关性,与LVPWd、IVST无相关性;(5)HF组中sST2与Ub、26S蛋白酶体无相关性;(6)Ub诊断HF的ROC曲线下面积为0.774(P<0.001),ROC曲线上Cut-off 值为 219.79ng/L,此时的灵敏度为 81.1%,特异度为 70.3%。26S 蛋白酶体诊断心力衰竭的ROC曲线下面积为0.709(P<0.001),ROC曲线上Cut-off值为4815.29 ng/L,此时的灵敏度为70.3%,特异度为67.6%。结论:(1)Ub、26S蛋白酶体在HF患者血清中升高,可能与HF心肌重塑有关。(2)Ub、26S蛋白酶体对HF的诊断具有一定价值。(3)sST2与Ub、26S蛋白酶体在HF患者中无相关性。
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