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背景与目的：宫颈癌(Cervical cancer)是女性最常见的恶性肿瘤,全世界年发病人数470,000例,死亡病例为233,000例。宫颈癌的发病与高危型HPV病毒持续感染,产生E6、E7等癌蛋白,影响细胞生物学功能有关。MicroRNAs是一类非蛋白编码小分子RNA,长度约22nt左右,可通过与靶基因的碱基互补配对,使靶基因mRNA降解或抑制靶基因翻译,从而发挥基因的转录后表达调控作用。MicroRNAs的表达异常与肿瘤的发生、发展和转移相关。既往研究发现,microRNAs的SNP(单核苷酸多态性)升高宫颈癌发病风险:microRNAs表达异常可促进宫颈病变的进展和宫颈癌的转移;某些microRNAs还可作为宫颈癌预后的标志物:因此microRNAs的表达与宫颈癌的关系十分密切。正常宫颈经CIN(宫颈上皮内瘤样病变)最终发展成宫颈浸润癌过程中,上皮细胞逐渐失去其上皮特征,获得间充质细胞的特性,即发生了上皮间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT),从而使细胞拥有迁移和侵袭的能力,是宫颈浸润癌发生的分子基础。研究表明,宫颈上皮EMT过程伴随着microRNAs表达谱的改变,影响宫颈癌的发生、发展。本研究旨在阐明microRNAs对宫颈癌EMT的作用,并揭示这一作用对宫颈病变进展的影响。 材料与方法：筛选了宫颈癌原发部位来源的SiHa细胞株和肠转移CaSki细胞株差异表达microRNAs,以CaSki细胞中高表达的has-miR-361-5p(miR-361-5p)为研究对象,了解其在宫颈组织中的表达情况、与E-钙粘素和波形蛋白表达的相关性、与淋巴结转移和肿瘤分级等临床参数关系;通过上调或下调细胞株miR-361-5p表达,进行体内外研究,以了解其对细胞增殖能力影响:观察miR-361-5p过表达对细胞迁移及侵袭能力影响,以及其作用下EMT相关指标表达变化与细胞侵袭力的关系;了解EMT信号通路对miR-361-5p作用的影响。 结果：CaSki细胞与SiHa细胞相比,6个microRNAs表达上调,11个microRNAs表达下调,舯miR-361-5p在CaSki细胞表达明显升高;miR-361-5p在正常宫颈上皮中低表达,随着富颈病变的进展表达明显增加,且与淋巴结转移和肌层浸润相关;miR-361-5p表达与E-钙粘素表达呈负相关,与波形蛋白表达呈正相关;过表达miR-361-5p在体内外实验中均可增加宫颈癌细胞株的增殖能力;过表达miR-361-5p增加宫颈癌细胞株迁移及侵袭能力,并使E-钙粘素表达下调、波形蛋白表达上调,活化Wnt/β-catenin信号通路,使Twist,Snail表达增加;阻断EMT信号通路使miR-361-5p作用下的细胞侵袭力减弱。 结论：肠转移细胞株CaSki中表达明显上调的miR-361-5p,在CIN及宫颈癌组织标本中也高表达,并与淋巴结转移相关;过表达miR-361-5p不仅促进细胞增殖,还通过活化Wnt/β-eatenin通路使细胞发生EMT,促进细胞的侵袭及迁移能力,因此miR-361-5p与宫颈病变的进展有关。