目的:通过建立慢性间歇性低氧小鼠乳腺癌模型,探讨内源性大麻素系统在慢性间歇性低氧条件下对乳腺癌发生及转移的影响,为进一步有效干预阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)和乳腺癌之间的病理过程提供依据,并为OSAHS合并乳腺癌患者的治疗提供新思路。方法:1.建立小鼠乳腺癌模型,并将造模成功的小鼠随机分成常氧组(NC)、慢性低氧组(CH)和慢性间歇性低氧组(CIH),测量肿瘤大小,计数肺转移结节数,观察慢性间歇性低氧对乳腺癌增殖及转移的影响,并检测在慢性间歇性低氧条件下乳腺癌组织大麻素受体CB1和CB2的表达情况;2.建立干扰CB1和CB2的RNA(shRNA)片段重组质粒sh-CB1,sh-CB2,sh-CB1/CB2,将含有sh-CB1,sh-CB2,sh-CB1/CB2重组质粒的MCF-7细胞注射在小鼠体内,观察干扰RNA后慢性间歇性低氧对乳腺癌增殖及转移的影响。结果:1.与对照组相比,CH组和CIH组肿瘤体积随时间显著增加,CIH组肿瘤体积增长最显著,同时,暴露于CH和CIH的小鼠肺部肿瘤结节较多,而暴露于CIH的小鼠肺部肿瘤结节更多,对肿瘤组织切片进行HE染色,数据显示CH组和CIH组血管形成增加,CIH组尤甚(P<0.05)。2.慢性间歇性低氧条件下饲养的小鼠乳腺癌组织中,Western blot结果显示,CH组和CIH组中CB1和CB2表达上调,而CIH组的诱导效果优于CH组(P<0.05)。3.在慢性间歇性低氧条件下,与阴性对照组(sh-NC)相比,在干扰CB1组(sh-CB1)、干扰CB2组(sh-CB2)和同时干扰CB1和CB2组(sh-CB1/CB2),我们观察到小鼠肿瘤体积急剧下降,其肺内肿瘤结节数量亦减少,尤其在同时干扰CB1和CB2组(sh-CB1/CB2)肿瘤体积下降更明显,肺内肿瘤结节数量减少更明显(P<0.05)。结论:1.慢性间歇性低氧(CIH)可导致小鼠乳腺癌的增殖;2.慢性间歇性低氧(CIH)可导致小鼠乳腺癌的转移;3.ECS可能参与CIH所致的小鼠乳腺癌形成过程;4.阻断ECS后对CIH所致小鼠乳腺癌发生发展可能具有抑制作用。