中华苦荬菜化学成分及药理作用研究

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中华苦荬菜(Ixeris chinensis (Thumb)Nakai)别名山苦菜,系菊科苦荬菜属植物,富含维生素C,营养价值丰富,既可食用,又可药用。全草入药,性寒味苦,在山东、河南、新疆等省区作“败酱草”药用,具有解热,镇痛,消炎等作用,用于治疗肺痈、乳痈、痢疾肠炎及无名肿痛等疾病。现代药理研究表明,中华苦荬菜具有抗炎保肝、抗烟碱、抗氧化、抗病毒和抗白血病等药理活性。中华苦荬菜在我国分布广泛,野生资源丰富。国内外学者对中华苦荬菜化学成分和药理作用进行了一定的研究,但均缺乏系统性,为进一步探讨中华苦荬菜的化学成分和药理作用,本文采用多种分离手段、各种波谱方法和现代药理研究方法,对中华苦荬菜化学成分和药理作用进行了系统研究。 应用硅胶柱层析、大孔吸附树脂等分离手段从中华苦荬菜中分离得到16个化合物,根据其理化性质及运用ESI-MS、<1>H-NMR、<13>C-NMR等波谱方法,参考文献报道的数据,鉴定出了它们的结构,分别为:正二十八烷醇(Ⅰ)、羽扇豆醇(Ⅱ)、β-谷甾醇(Ⅲ)、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛(Ⅳ)、3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛(Ⅴ)、胡萝卜苷(Ⅵ)、6,7,10-三羟基-8-十八烯酸(Ⅶ)、3-甲氧基-4-羟基苯甲酸(Ⅷ)、3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲酸(Ⅸ)、3,4-二羟基苯甲醛(Ⅹ)、4-羟基苯甲酰肼(Ⅺ)、丁二酸(Ⅻ)、木犀草素(ⅩⅢ)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷乙酸酯(ⅩⅣ)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(ⅩⅤ)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(ⅩⅥ)。其中化合物Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、ⅩⅣ为首次从该种植物中分离得到。 在对中华苦荬菜乙醇提取物的药理活性研究中,灌胃给予大鼠中华苦荬菜乙醇提取物,观察其对大鼠颈动脉血栓形成时间、血粘度的作用,其对二甲苯致小鼠耳廓肿胀和小鼠耐缺氧及饥饿小鼠寿命的影响。 结果发现,中华苦荬菜乙醇提取物可以显著地延长大鼠颈动脉血栓的形成时间:显著地降低大鼠高、中、低切变率的血液粘度;降低二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀:中华苦荬菜乙醇提取物大、中剂量能明显延长小鼠的耐缺氧存活时间(p<0.01),小剂量组有延长的趋势(p>0.01);中华苦荬菜乙醇提取物大剂量可以明显地延长饥饿小鼠的存活时间,小剂量虽无显著性差异,但有延长趋势。表明中华苦荬菜乙醇提取物具有抗血栓形成、抗炎、延长饥饿小鼠寿命和心血管保护作用。在对中华苦荬菜化学成分研究和药理作用的基础上,对其主要化学成分木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷的细胞毒性和对缺血缺氧培养乳鼠心肌细胞的保护作用作了初步研究以探讨其作用机制。在木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷细胞毒的研究中,以体外肿瘤传代细胞系人肺癌细胞(A549)、人大肠癌细胞株(HT29)、人胃癌细胞株(SGC7901)和人肝癌细胞株(PLC/PRF/5)及原代培养乳鼠心肌细胞为研究对象,用MTT方法测定OD值,计算细胞抑制率。 结果显示 木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷对A549、HT29、SGC7901、PLC/PRF/5及乳鼠心肌细胞作用48小时,在最高浓度为500μg/ml及最底浓度为31.25μg/ml时,抑制率均为0。由此可见,该药不同浓度作用对A549、HT29、SGC7901、PLC/PRF/5及乳鼠心肌细胞无细胞毒作用。在木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷对缺血缺氧培养乳鼠心肌细胞的保护作用的研究中,以乳鼠心肌细胞为研究对象,在显微镜下分别观察正常对照组,缺血缺氧损伤组和木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷保护组细胞的生长状态和搏动情况并用试剂盒检测方法分别测定培养液中LDH、CK、SOD、MDA的含量,结果显示木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷使缺血缺氧培养的心肌细胞SOD含量升高,MDA含量下降,使心肌酶(LDH、CK)漏出量降低,与对照组相比差异显著。表现出较好的心肌保护作用。
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