移植病例分析以及HDAC抑制剂与传统化疗药联用研究

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目的回顾性分析髓系白血病接受异体造血干细胞移植患者的预后相关因素。病例方法205例接受异体造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗患者,其中男性130例,女性75例,中位年龄37(15-61)岁,急性髓系白血病(AML)145例,慢性粒细胞白血病(CML)30例,骨髓增生异常综合征(MDS)30例。根据移植前疾病状态分为早期和进展期二组。早期患者包括AML第一次完全缓解期组(CR1),慢粒第一次慢性期(CP1期)和低中危MDS共137例。进展期患者包括AML非CR1期和慢粒非CP1及高危MDS共68例。所有患者按照EBMT移植评分分为低危组(EBMT积分0-2分)99例和高危组(EBMT积分>=3分)106例。异体造血干细胞移植干细胞供体来源为HLA全相合同胞供体(Sib)100例,HLA相合非血缘供体(MUD)75例和亲缘半相合(Haplo)30例。单因素分析患者年龄、性别、移植前疾病阶段、EBMT积分、供者来源对移植后整体生存率(overall survival,OS)、无事件生存率(event free survival,EFS)、非复发死亡率(non relapse mortality,NRM)和复发率(relapse rate,RR)影响。结果所有患者中位随访16(1-216)个月,预期3年OS率,EFS,NRM和RR分别为54.3±3.7%、52.5±3.7%、29.8±3.4%和26.1±3.8%。其中疾病早期移植与进展期移植两组,EBMT积分低危和高危二组OS、EFS、RR、NRM均有显著性差异。在所有移植患者或疾病早期移植组和进展期移植组中供体来源对移植后OS等指标均无显著性差异。结论移植前状态及EBMT积分对髓系白血病接受异体造血干细胞移植的整体疗效具有重要意义,移植供者选择与移植后疗效无显著相关性。目的:研究两类HDAC抑制剂VPA和Chidamide在急性髓系白血病细胞系中与三种传统化疗药物阿糖胞苷,阿霉素和依托泊苷的联合效应。方法:选用急性髓系白血病细胞系,MV4.11和OCI-AML3,该两种细胞分别有目前发生率较高的三种突变,FLT3-ITD,DNMT3A和NPM1,THP-1细胞为耐受Ara-c的细胞系。在之前研究的基础上,分别用两类HDAC抑制剂VPA和Chidamide分别与AML治疗的三种常经典化疗药物Ara-c,ADM,VP16进行联合应用。通过CCK-8实验,检测细胞增殖和毒性。在三种细胞系上,分别进行两个HDAC抑制剂于三种化疗药物的6种联合联合效应。结果:首先在MV4.11,THP-1和OCI-AML3细胞系上,Chidamide分别与Ara-c、ADM和VP16均是协同效应。VPA,在MV4.11细胞上与三种经典化疗药物合用,显示协同效应;在OCI-AML3细胞系上VPA与ADM联合使用显示相加效应,VPA分别与Ara-c,VP16合用显示协同效应;在THP-1细胞株上,VPA与ADM联合使用显示拮抗效应,与VP16合用为相加效应,与Ara-c为协同效应。结论:在三种细胞系,MV4.11,THP-1和OCI-AML3急性髓系白血病细胞系中与三种经典化疗药物Ara-c、ADM和VP16,Chidamide比较于VPA16均显示协同作用,可以考虑在临床化疗方案中将Chidamide加入AML治疗。
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