【摘 要】
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内分泌激素被报道在红系细胞生成中起着重要的作用,但关于内分泌因子对血红蛋白表达的调控作用的研究却鲜有报道。在本研究中,我们研究了肾上腺激素受体激动剂对于红系细胞分化
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内分泌激素被报道在红系细胞生成中起着重要的作用,但关于内分泌因子对血红蛋白表达的调控作用的研究却鲜有报道。在本研究中,我们研究了肾上腺激素受体激动剂对于红系细胞分化和血红蛋白表达调节作用的机制。我们发现肾上腺激素受体激动剂去氧肾上腺素(phenylephrine,PE)和异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)可以在成年斑马鱼中使一种主要类型的斑马鱼胚胎期血红蛋白——hemoglobin beta embryonic-1(hbbel)的mRNA水平提高和蛋白表达量上升。在人血细胞前体细胞株K562细胞中,用ISO和PE处理细胞也可以使胚胎期血红蛋白——γ血红蛋白mRNA水平和蛋白表达量上升。此外,在用ISO和PE处理的K562细胞中也观察到了组蛋白H3和H4乙酰化水平的提高。进一步的实验表明,ISO和PE都是通过p38磷酸化途径激活CREB,从而导致了胚胎期血红蛋白HbF合成量的提高。而且,实验也表明ISO和PE通过促进p38的磷酸化、抑制ERK的磷酸化途径,促进K562细胞向红系细胞发生分化,抑制其向巨核细胞的分化。总体说来,本实验结果表明肾上腺激素受体激动剂ISO和PE可以通过激活p38磷酸化途径和抑制ERK信号途径从而诱导血细胞向红细胞的分化以及胚胎期血红蛋白HbF的合成。
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