目的：研究单用与合用吡哆胺和替米沙坦对人近曲肾小管上皮细胞株HK-2细胞纤维化的影响及作用机制，探讨二者在高血压肾小管间质纤维化中的保护作用。方法：以吡哆胺和替米沙坦分别干预经过血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的HK-2细胞，实验分为对照组（未加任何干预因素），AngⅡ组（10-6mol/L），替米沙坦（T）组（替米沙坦10-5mol/L+AngⅡ10-6mol/L），高剂量吡哆胺（P1）组（吡哆胺1mmol/L+AngⅡ10-6mol/L），低剂量吡哆胺（P0.1）组（吡哆胺0.1mmol/L+AngⅡ10-6mol/L），联合用药（TP）组（吡哆胺1mmol/L+替米沙坦10-5mol/L+AngⅡ10-6mol/L）及二苯基氯化碘盐（DPI）组（DPI10-5mol/L+AngⅡ10-6mol/L）。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖，AnnexinV-FITC双染法检测细胞凋亡，流式细胞术分析细胞内活性氧簇（ROS）水平，real-timePCR检测糖基化终末产物（RAGE）、转化生长因子β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）mRNA表达水平，WesternBlot检测RAGE、TGF-β1、结缔组织生长因子（CTGF）蛋白表达水平。结果：1.与对照组相比，AngⅡ抑制HK-2细胞增殖（P﹤0.01）；在T、P0.1、P1及TP组，AngⅡ对HK-2细胞增殖的抑制作用均明显减弱（均为P﹤0.01）；比较各组促增殖作用，P0.1组（P﹤0.05）及P1组（P﹤0.01）较T组显著，TP组较T组及P1组显著（均为P﹤0.01）。2.AngⅡ干预组较对照组总凋亡率及早、晚期凋亡率均升高（P﹤0.01）；T、P0.1、P1三组较AngⅡ组总凋亡率均降低（P﹤0.01），但三者之间未见明显差别（P>0.05）；P1、P0.1组降低早期凋亡率较T组显著（均为P﹤0.01），TP组早期凋亡率显著低于T组、P1组（P﹤0.01）。3.AngⅡ干预组较对照组细胞内ROS生成显著增加（P﹤0.01）；T、P0.1、P1、TP及DPI组ROS水平较AngⅡ组均降低（均为P﹤0.01）。P0.1组（P<0.05）、P1组（P<0.01）ROS生成低于T组，TP组显著低于T组、P1组（均为P﹤0.01）。4.AngⅡ干预组较对照组RAGE、TGF-β1、MMP-9、MCP-1mRNA表达水平显著升高（均为P﹤0.01）；与AngⅡ相比，T、P0.1、P1、TP及DPI组各基因mRNA表达水平均降低（均为P﹤0.01）。上述各基因mRNA水平表达P0.1组（P﹤0.05或P﹤0.01）、P1组（P﹤0.01）低于T组；TP组显著低于T组、P1组（均为P﹤0.01）。5.AngⅡ干预组较对照组RAGE、TGF-β1、CTGF蛋白表达均增加（P﹤0.01）；T、P0.1、P1、TP及DPI组较AngⅡ组各目的蛋白表达水平均下调（P﹤0.01）。P0.1组、P1组上述蛋白表达低于T组（P﹤0.05或P﹤0.01）；TP组显著低于T组、P1组（均为P﹤0.01）。结论：单用及合用吡哆胺和替米沙坦均能减轻AngⅡ对HK-2细胞增殖的抑制作用，抑制细胞凋亡并下调炎症及纤维化因子的表达，且合用更优于单用，提示二者对高血压肾小管间质纤维化过程具有保护作用。该效应可能与减轻氧化应激及抑制AGEs-RAGE的作用有关。