目的通过慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)建立大鼠抑郁动物模型,观察脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在CUMS大鼠海马星形胶质细胞中的表达变化情况。方法将60只成年大鼠随机分为应激组(n=30)和对照组(n=30),应激组大鼠给予CUSM。应激如下:鼠笼摇晃15min;行为束缚24h;鼠笼45°倾斜24h;4℃的冰水游泳5min;42℃的热水游泳5min;禁水24h;禁食24h;双耳电击5s两次(0.8m A);夹鼠尾60s;潮湿垫料24h;黑白颠倒(如持续光照24h或持续黑暗24h)。每天随机选取1种刺激方法,但确保同种刺激不连续使用,共进行28d。对照组每天随机抓取一次。应激结束后1d、7d和14d处死应激组和对照组大鼠。分别采用糖水偏好实验、旷场实验和Morris水迷宫实验对两组大鼠进行行为学检测;免疫荧光双标法检测大鼠海马星形胶质细胞特异性标志蛋白胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和BDNF蛋白的共定位;采用Western blot法检测大鼠海马组织中BDNF蛋白表达水平。结果1糖水偏好实验:应激组大鼠的糖水消耗量及糖水偏好率均低于对照组(P<0.001);2旷场实验:与对照组相比,应激组大鼠的行走总路程、中央活动时间、站立次数、修饰行为次数均偏低(P<0.001);3 Morris水迷宫实验:与对照组比较,应激组大鼠平均逃避潜伏期明显延长(P<0.001);4 GFAP和BDNF免疫荧光双标结果:GFAP为Alexa Fluor488激发的绿色荧光,BDNF为Alexa Fluor594激发的红色荧光,GFAP和BDNF两种蛋白荧光Merge之后呈现黄色,表明部分星形胶质细胞的胞质内GFAP和BDNF同时表达,说明GFAP和BDNF有部分共定位。两组比较,应激组(CUMS后1d)GFAP-BDNF双重染色的细胞数及BDNF均较对照组明显减少(P<0.001)。5 Western blot法检测结果:CUMS后1、7、14d应激组大鼠海马组织中BDNF的表达水平逐渐增高,但均低于对照组(P<0.01)。结论1 CUMS后导致大鼠出现快感缺失、运动能力、探索行为、视空间和记忆力的减退等抑郁症状。2大鼠海马组织中GFAP和BDNF有部分共定位,且CUMS后1d GFAP-BDNF双重染色的细胞数及BDNF细胞数均明显减少。3 CUMS大鼠海马星形胶质细胞中BDNF表达水平降低,这可能与抑郁症的发病机制有关。