癌细胞的一个重要特征就是其代谢途径发生了显著改变。其中广为人知的是癌细胞更倾向于利用有氧糖酵解途径快速获得能量并积累细胞分裂所需的部分原料。但是，有氧糖酵解途径并不能满足细胞分裂过程中所有的物质需求。一个癌细胞分裂产生两个子细胞还需要其他代谢产物，例如脂类。但关于这些代谢通路是如何被调节的仍然知之甚少。为此，我们利用生物信息学的方法在肺癌样本中筛选了异常表达的、和代谢相关的基因以及与其对应的miRNA。并通过一系列体内、体外实验验证了它们对肺癌细胞代谢的影响以及对细胞增殖的作用。我们的研究表明:在人的肺癌临床样本中，microRNA-182(miR-182)和丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)的表达量呈显著负相关。miR-182能够通过下调PDK4来激活丙酮酸脱氢酶(PDH)，从而使肺癌细胞的从头脂合成途径得到增强，并最终促进肺癌细胞的增殖。用shRNA或者抑制剂来抑制从头脂合成过程中关键酶ACLY(ATP柠檬酸裂解酶)和FASN（脂肪酸合酶）的表达，则能回复miR-182以及PDK4对肺癌细胞增殖的作用。与此同时，脂合成途径的改变也会影响活性氧(ROS)的产生以及下游JNK信号通路的活性。我们的工作表明miR-182和PDK4是肺癌细胞代谢调节的关键因子，它们可以作为肺癌治疗的新的、潜在的药物靶点。这一研究扩展了人们对癌细胞代谢调节的认识，也为临床治疗提供了新的思路。