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第一部分阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清白细胞介素-6的研究目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者血清白细胞介素-6的变化及其与睡眠呼吸参数之间的关系。方法选择经多导睡眠呼吸监测(PSG)确诊的OSAS患者(AHI≥5次/h)100例作为病例组,其中男性88例,女性12例,按AHI将其分为轻度组25例(AHI为5-20次/h)、中度组17例(AHI为21-40次/h)和重度组58例(AHI>40次/h)。选择经PSG检查正常(AHI<5次/h)的18例鼾症患者作为对照组,其中男性14例,女性4例。除重度组外,病例组各组年龄、BMI与对照组匹配。采用酶联免疫吸附法测定各组血清,比较各组间IL-6的差异并将病例组的IL-6与各睡眠呼吸参数进行相关分析。结果1、100例OSAS组血清IL-6水平为2.3±1.1 pg/ml,明显高于对照组0.9±0.3 pg/ml(p<0.05)。2、将病例组分层后,轻度OSAS组IL-6为1.4±0.3 pg/ml ,中度OSAS组为1.8±0.2 pg/ml,重度OSAS组为2.9±1.1 pg/m;比较各组IL-6水平,结果显示各病例组间及与对照组间均有明显差异(p均<0.05),其中重度组IL-6升高更明显。3、整个OSAS组IL-6与AHI、低氧指数、TRTSAO2<90%呈正相关(r值分别为0.645、0.537、0.452,p均<0.01)。IL-6与平均SaO2、最低SaO2呈负相关(r值分别为-0560、-0.538,p均<0.01)。结论1、OSAS患者存在血清IL-6升高。2、升高的IL-6与OSAS严重度有较好的相关性,提示OSAS患者存在系统性炎症反应。3、重度OSAS组更高的IL-6可能是OSAS和肥胖共同作用的结果。第二部分白细胞介素-6的基因变异对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征发病风险的影响目的肥胖及炎症因素均参与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的发病,据报道,IL-6是肥胖及炎症的重要调节因子之一,且与OSAS发病率增加密切相关。本研究旨在探讨IL-6的遗传变异与OSAS易感性的关系。方法研究对象为中国华东地区151例OSAS患者及75例健康对照者。通过Haploview 4.1选择了IL-6基因上21kb范围内的5个标签单核苷酸多态性位点(tSNPs),它们分别是rs1404008、rs1880242、rs10499563、rs1800796和rs2069837。运用聚合酶链式反应(PCR)扩增上述tSNPs,扩增产物以限制性酶切及凝胶电泳进行基因分型。通过SHEsis程序进行连锁不平衡(LD)分析及单倍型构建。利用回归分析计算优势比(OR)和95%可信区间(95% confidence intervals,95%CI),并对性别、年龄和BMI进行校正。结果1、上述5个tSNPs位点在OSAS患者及健康对照者中的分布均无差异。2、在非肥胖组(n=117), IL-6单核苷酸多态性位点rs1800796(-572G/C)的G等位基因携带者患OSAS的风险低于C等位基因携带者[优势比(OR)=0.48; 95%可信区间(CI),0.26-0.86, p=0.014];-572G/C多态性的(GG+CG)基因型携带者患OSAS的风险也低于CC基因型携带者(OR=0.38; 95%CI,0.17-0.88, p=0.008)。3、非肥胖者单倍型TG(rs1880242及rs1800796)携带者患OSAS的风险明显低于其它单倍型携带者(OR=0.39; 95%CI,0.20-0.74, p=0.003)。4、非肥胖者睡眠呼吸障碍的严重程度(以AHI表示,次/h)与IL-6 -572G/C的C多态性位点携带率呈线性关系(GG基因型:14.3±5.1,CG基因型:22.0±3.6及CC基因型34.8±3.5;p=0.012)。结论本研究结果提示在非肥胖者中,IL-6-572G/C多态性中的CC基因型和C等位基因增加了OSAS患病风险,而GG基因型和G等位基因则对OSAS发病有保护作用。一些单倍型对OSAS的易感性也有影响。本研究在国内外首次揭示了IL-6的遗传变异与OSAS易感性有关。IL-6 SNP基因分型可能成为非肥胖人群睡眠呼吸暂停综合征患病风险的检测方法之一。