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建立了猪血浆中林可霉素和大观霉素的提取方法及反相液相色谱(RP-HPLC)检测方法,使用美国Dionex,Ultimate3000系列高效液相色谱仪,色谱条件:色谱条件Ⅰ(测定林可霉素),色谱柱:Hyersil BDS C18(5μm,4.6mm×250mm);流动相为甲醇:乙腈:pH5.5硼砂缓冲液(26:4:70,V/V/V),流速1.0mL/min,进样量50μL,检测波长204rim。色谱条件Ⅱ(测定大观霉素),色谱柱:PlatisilTM ODS C18(4.6mm×250mm,5μm);流动相为水:乙腈:四氢呋喃(35:35:30,V/V/V),流速1.0mL/min,进样量为50μL,检测波长415nm。通过检测猪血浆中的林可霉素和大观霉素证明上述方法可行。
24头健康猪,随机平均分为3组,按林可霉素5mg/kg·b·w、大观霉素10 mg/kg·b·w,分别单剂量静脉注射盐酸林可霉素.硫酸大观霉素冻干粉的灭菌水注射液、深部肌肉注射盐酸林可霉素.硫酸大观霉素注射液、深部肌肉注射盐酸林可霉素.硫酸大观霉素混悬注射液(本实验室自制)。应用WinNonlin6.1药物动力学程序统计矩原理处理血浆药物浓度-时间数据。主要的药动学参数如下:1、静脉注射盐酸林可霉素=硫酸大观霉素冻干粉的灭菌水注射液:林可霉素主要药动参数分别为Kel=(0.330.01)h-;t1/2β=(2.13±0.10)h;Co=(7.08±0.56)μg·mL-1;AUCo～LoQ=(8.07±0.39)h·μg·mL-1;AUC0～∞=(8.57±0.40)h·μg·mL-1;MRT=(2.45±0.07)h;ClB=(0.59±0.03)L·h-1·kg-1;Vss=(1.46±0.11)L·Kg-1;Vz=(1.84±0.15)L·kg-1。大观霉素主要药动参数分别为Kel=(0.48±0.02)h-1;t1/2β=(1.46±0.06)h;C0=(50.87±2.60)μg·mL-1;AUCo～LOQ=(72.48±3.05)h·μg·mL-1;AUC0～∞=(73.87±3.08)h·μg·mL-1;MRT=(1.79±0.03)h;ClB=(0.14±0.01)L·h-1·kg-1:Vss=(0.24±0.01)L·kg-1;Vz=(0.29±0.02)L·kg-1。2、深部肌肉注射盐酸林可霉素-硫酸大观霉素注射液:林可霉素主要药动参数分别为Kel=(0.27＋0.01)h-1;t1/2βB=(2.62±0.13)h;tmx=(0.22±0.01)h;Cmax=(5.27±0.12)μg·mL-1;AUC0～LoQ=(10.79±0.52)h·μg·mL-1;AUC0～∞=(12.01±0.59)h·μg·mL-1;MRT(3.28±0.11)h;ClB/F=(0.42±0.02)L·h-1·kg-1;Vz/F=(1.60±0.10)L·kg-1;F=133.7％。大观霉素主要药动参数分别为Kel=(0.47±0.02)h-1;t1/2β=(1.48±0.05)h;tmax=(0.30±0.01)h;Cmax=(42.80±1.60)μg·mL-1;AUC0～LOQ=(90.51±1.78)h·μg·mL-1;AUC0～∞=(90.83±1.78)h·μg·mL-1;MRT=(1.99±0.02)h;ClB/F=(0.11±0.01)L·h-1·kg-1:Vz/F=(0.24±0.01)L·kg-1;F=124.8%。3、深部肌肉注射盐酸林可霉素-硫酸大观霉素混悬注射液:林可霉素主要药动参数分别为Kcl=(0.21±0.01)h-1;t1/2β=(3.38±0.09)h;tmax=(0.29±0.02)h;Cmax=(5.15±0.1S)μg·mL-1;AUCo～LOQ=(10.27±0.3S)h·μg·mL-1;AUCo～∞=(10.89±0.38)h·μg·mL-1;MRT=(3.52±0.11)h;ClB/F=(0.46±0.01)L·h-1·kg-1;Vz/F=(2.26±0.12)L·kg-1;F=127.3%。而大观霉素主要药动参数分别为Kcl=(0.43±0.01)h-1;t1/2β=(1.64±0.06)h;tmax=(0.44±0.03)h;Cmax=(20.05±0.70)μg·mL-1;AUCo-LoQ=(51.82±0.98)h·μg·mL-1;AUCo～∞=(52.13±0.97)h·μg·mL-1;MRT=(2.39±0.04)h;ClB/F=(0.19±0.01)L·h-1·kg-1;Vz/F=(0.46±0.02)L·kg-1;F=71.5%。
药动学结果表明:静注盐酸林可霉素-硫酸大观霉素冻干粉剂后,林可霉素的血药浓度低,消除迅速,组织分布广泛;大观霉素的血药浓度较高,快速消除,消除半衰期短。比较了两种盐酸林可霉素.硫酸大观霉素复方注射剂的药动学行为,有如下发现:1、复方混悬注射液给药后,林可霉素和大观霉素的消除都相对缓慢.2、复方注射液给药后,林可霉素和大观霉素在猪体内的生物利用度高于复方混悬注射液。