烟酰胺N-甲基转移酶在成人脑胶质瘤中的表达及生物学功能研究

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cerfa
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背景及目的:脑胶质瘤(Gliomas),特别是胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM),是导致患者死亡的重要原因之一。尽管数十年间有关胶质瘤疾病的诊断和治疗得以快速发展,但患者预后仍无明显提升。因此,人们急需一个精确的靶点为胶质瘤患者个体化治疗提供依据。方法及结果:在胶质瘤和胶质瘤干细胞中,我们进行生物信息学分析和体外实验,发现烟酰胺N-甲基转移酶(Nicotinamide N-methyltransferase,NNMT)是胶质瘤治疗和预后影响因素。结果表明,NNMT阳性与WHO级别和神经干细胞(Neural Stem Cells,NSCs)向胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cells,GSCs)转化相关。Kaplan□Meier生存分析发现,NNMT高表达与胶质瘤患者较短的无进展生存期(Progression-free Survival,PFS)和总生存期(Overall Survival,OS)密切相关。多因素分析(Multivariable analysis)发现NNMT为胶质瘤患者独立的预后影响因素。基因本体(GeneOntology,GO)分析发现与NNMT密切相关的基因主要与免疫反应,染色体修饰和胶质瘤进展相关。此外,转染NNMT过表达的质粒后,人脑胶质瘤细胞系LN229和U87MG的增殖能力和侵袭能力明显增强。更进一步的分析发现,NNMT基因的表达水平与胶质瘤干细胞的放化疗耐药和治疗效果密切相关。结论:我们的实验结果表明,NNMT在人脑胶质瘤的发生和发展中发挥着重要的作用,能够为胶质瘤精准化治疗提供潜在靶点。
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