【摘 要】
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研究目的1.对基于代谢组学的高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)和痛风患者的临床研究进行系统综述,探索HUA和痛风的代谢差异,以期为筛选可应用于临床的痛风预测标志物提供一定理论依据。2.应用专家访谈、网络药理学的研究方法,对导师应用中医药治疗无症状HUA经验进行总结和探讨,以期最大限度地探索并梳理于秀辰教授辨治无症状HUA的思路以准确有效地总结其经验,为临床提供一定借鉴,并为进一步机制
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研究目的1.对基于代谢组学的高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)和痛风患者的临床研究进行系统综述,探索HUA和痛风的代谢差异,以期为筛选可应用于临床的痛风预测标志物提供一定理论依据。2.应用专家访谈、网络药理学的研究方法,对导师应用中医药治疗无症状HUA经验进行总结和探讨,以期最大限度地探索并梳理于秀辰教授辨治无症状HUA的思路以准确有效地总结其经验,为临床提供一定借鉴,并为进一步机制研究提供理论依据。研究方法1.第二部分:本研究通过检索 PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library共4个数据库,筛选了截止2021年2月4日所有发表的对于HUA和痛风人群的代谢组学分析研究,纳入符合标准的文献,进行质量评价和文献信息提取,最终将HUA组和痛风组结果进行定性分析和比对。2.第三部分:采用半结构化访谈形式进行访谈,详尽记录于秀辰教授对于无症状HUA从病因病机、辨证思路、治法、用药等方面的观点并进行讨论。3.第四部分:利用TCMSP平台,分别检索益气化浊降酸方(黄芪、党参、白术、茯苓、三棱、莪术、清半夏、草决明、虎杖、伸筋草)活性成分及其关联靶点,无对应靶点的成分运用SwissTargetPrediction数据库进行靶点补充。通过GeneCards数据库、OMIM数据库、DisGENET数据库、DRUGBANK数据库挖掘高尿酸血症的疾病靶点集,与方药靶点取交集获得疾病-化合物共同靶点。利用STRING平台建立靶点PPI网络并导入Cytoscape3.7.2进行可视化,基于Metascape数据分析平台进行GO及KEGG富集分析,提取主要生物学功能及生物分子信号通路。研究结果1.第二部分:检索后共筛选出文献2999篇,最终纳入19篇。分别以健康人为对照,HUA、痛风间接对比,以及HUA和痛风人群的直接对比,发现了 HUA与痛风人群在一些代谢物的检测结果中有差异,包括脂类代谢物及衍生物、碳水化合物代谢及其衍生物、氨基酸类、核苷酸及其类似物代谢物类以及醛和酮等其他小分子化合物。然而,迄今为止的研究结果表现一致性欠佳,可能是由于样本量有限、检验平台差异或纳入被检人群的具体实施标准有差异导致的。2.第三部分:导师通过辨舌脉、辨病、辨证论治相结合,审微知著,认为气虚在无症状高尿酸血症的病机中处于主要地位,总体病机为气虚血瘀,痰浊内蕴,治以益气活血,化痰泄浊,创立益气化浊降酸方:黄芪、党参、白术、茯苓、三棱、莪术、清半夏、草决明、虎杖、伸筋草。3.第四部分:①筛选得到益气化浊降酸方活性成分106种,关联靶点241个,HUA疾病靶点613个,其中药物-疾病靶点67个。②益气化浊降酸方治疗HUA作用的主要活性分子有槲皮素、木犀草素、豆甾醇、β-谷甾醇、山奈酚等;主要靶点有TP53、IL6、MAPK8、AKT1、TNF、RELA、VEGFA、CASP3。③GO功能注释获得20个生物过程(biological process,BP),9 种细胞组成分(cellular component,CC),15 个分子功能(molecular function,MF);67 个靶点主要富集于 AGE-RAGE(hsa04933)、NF-kB(hsa04064)、FoxO(hsa04068)、HIF-1(hsa04066)等信号通路。研究结论1.对于HUA和痛风的代谢组学研究大多数研究都处于初探阶段,缺乏临床证实,但研究成果可为认识HUA和痛风的代谢差异性病理机制提供进一步理解。代谢组学研究对生物标记物的识别,可对预测痛风发生的生物标志物的选择和进一步研究提供一定理论支持。2.定性专家访谈能较好地梳理导师临证经验,使研究结果更全面、丰富,能确切地反映导师的学术观点。运用网络药理学方法进一步对导师经验方益气化浊降酸方治疗HUA的机制进行初探,使对导师经验总结更加全面和深入,也可以为接下来开展进一步研究提供理论支持。
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