【摘 要】
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目的:明确中枢神经系统中树突状细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病以及口服抗原耐受中的作用。 方法:使用牛脊髓髓鞘碱性蛋白(MBP)与福氏免疫佐剂,辅以百日咳杆菌,
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目的:明确中枢神经系统中树突状细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病以及口服抗原耐受中的作用。 方法:使用牛脊髓髓鞘碱性蛋白(MBP)与福氏免疫佐剂,辅以百日咳杆菌,制作EAE模型。部分动物分别于制作模型前、后灌胃MBP加蛋白酶抑制剂制作口服抗原免疫耐受的预防和治疗模型,观察小鼠发病时间、发病例数、发病病程等变化,同时用HE染色、Luxol快蓝染色(LFB)以及免疫组化法观察EAE以及口服MBP耐受后,中枢神经系统中浸润的淋巴细胞和树突状细胞的变化。 结果:对照组无一发病;EAE组于发病率75%,病程持续7.2±1.3天;MBP预防组,相对EAE组发病时间晚,发病率明显降低,临床得分和病程也较低。MBP治疗组,相对EAE组发病时间、发病率没有明显差异,但临床得分和发病病程明显降低。 组织学检查可以见到在对照组偶尔可以见到CD11b+、CD11c+阳性细胞。EAE组在发病高峰期有明显的炎症细胞浸润、神经纤维肿胀疏松及CD11b+、CD11c+阳性细胞,未见明显表达CD8α+细胞。MBP预防组和MBP治疗组免疫细胞浸润相对EAE对照组病理变化情况明显减轻,CD11b+、CD11c+树突样细胞也明显少。 结论:1.在正常脑组织中存在少量DC1细胞,是DC1而不是DC2细胞与中枢神经系统免疫以及EAE病程及其组织损伤有关。树突状细胞激活在EAE的发病及进展中起重要作用。2.使用口服MBP方法可以导致动物对EAE的免疫耐受,可以保护动物免受到自身免疫反应的损伤。3.使用口服MBP诱导免耐受的动物脑组织中DC细胞较未免疫耐受的脑组织中数量明显减少。进一步提示DC1存在于脑组织中与EAE发病及组织损伤有关。
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