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本文主要从以下几方面展开论述: 第一部分 FHIT、Chk2及Rsf1在卵巢浆液性腺癌中表达的意义 目的: 探讨卵巢浆液性腺癌的临床病理学特征,分析病理组织学分级与临床参数的关系;观察FHIT、Chk2和Rsf1在卵巢浆液性腺癌中的表达情况,分析三种蛋白表达水平与临床病理参数的关系;比较FHIT、Chk2和Rsf1在卵巢浆液性交界性肿瘤与浆液性腺癌中表达的差别,分析其意义;生存分析法分析与预后相关的因素。 方法: 回顾性研究72例经手术治疗的卵巢浆液性腺癌患者的临床病理资料,分别进行MDACC分级和WHO分级,并结合临床参数进行统计学分析。运用免疫组织化学技术检测FHIT、Chk2和Rsf1在14例卵巢低级别浆液性腺癌与58例卵巢高级别浆液性腺癌中的表达情况,分析其与临床病理参数之间的关系。同时观察这三种标志物在27例浆液性交界性肿瘤中的表达情况,并与浆液性腺癌比较,评估它们在肿瘤进展过程中的作用。 结果: MDACC病理分级:低级别14例,高级别58例;WHO病理分级:1级10例,2级16例,3级46例。MDACC低级别和高级别组患者的平均年龄有显著性差异(P<0.05),WHO三个级别患者的平均年龄无显著性差异(P>0.05)。肿瘤最大径在两种分级系统组间均无显著性差异(P>0.05)。MDACC分级与卵巢浆液性腺癌复发、pTNM分期、3年存活期有关,其差异有统计学意义(P<0.05)。WHO分级仅与卵巢浆液性腺癌复发有关(P<0.05)。 免疫组织化学标记结果:FHIT阳性表达定位于细胞浆,阳性率为47.22%;FHIT的表达水平与肿瘤复发、pTNM分期、WHO分级和MDACC分级有关,差异有统计学意义(P<0.05)。Chk2阳性表达定位于细胞核,阳性率为77.18%,Chk2的表达水平与肿瘤复发、3年存活期、WHO分级及MDACC分级有关,差异有统计学意义(P<0.05)。Rsf1阳性表达定位于细胞核,阳性率为79.17%;Rsf1的表达水平与肿瘤复发、pTNM分期、MDACC分级有关,差异有统计学意义(P<0.05)。 Kaplan-Meier检验显示:肿瘤发生部位、MDACC分级、WHO分级,pTNM分期、肿瘤复发、FHIT、Chk2及Rsf1表达分别与预后有关(P<0.05)。COX回归多因素分析显示:肿瘤复发是影响卵巢浆液性腺癌患者预后的独立性因素。Logistic回归分析显示淋巴结转移风险度与pTNM分期密切相关。 结论: MDACC分级系统既具备形态学的特征,又强调诊断的可重复性,具备了将不同中心、不同病理医师评价的结果进行了比较的基础。该分级系统在与临床参数的联系上比WHO分级系统更紧密。同时,MDACC分级与卵巢浆液性腺癌分子生物学发病机制具有较高的相关性,使其在临床运用上有更广阔的前景。 卵巢浆液性腺癌的发病与FHIT基因的失活有关。检测FHIT的表达情况可以帮助明确卵巢浆液性癌的诊断和分级,其低表达或不表达提示高级别癌的可能性大。Chk2与Rsf1在卵巢癌的发生发展中起重要作用,高表达说明肿瘤组织对损伤反应的检测能力及自身剪切修复能力强,蕴藏着较大的侵袭与转移风险,提示肿瘤恶性程度高,预后不良。 卵巢浆液性腺癌复发是影响患者预后的独立因素。联合检查FHIT、Chk2及Rsf1的表达水平对判断卵巢浆液性腺癌是否有复发倾向、预测预后及指导治疗具有参考价值。 第二部分 卵巢浆液性肿瘤KRAS和BRAF基因突变检测 目的: 探索卵巢浆液性肿瘤发病机理,检测基因突变类型。 方法: 用分子生物学方法对5例卵巢浆液性交界性肿瘤、10例低级别浆液性腺癌和5例高级别浆液性腺癌行KRAS及BRAF基因检测。 结果: 5例浆液性交界性肿瘤中检测到1例BRAF基因突变;10例低级别浆液性腺癌中分别检测出1例KRAS基因突变和1例BRAF基因突变,并且在伴有BRAF突变的癌旁交界性肿瘤区检测到相同的突变;而5例高级别浆液性癌中均未检测这两种突变。 结论: 基因检测的结果支持低级别浆液性由交界性浆液性肿瘤发展而来的观点,为MDACC分级和卵巢浆液性腺癌不同发病路径学说提供了一些依据。