长期以来，吸烟一直被认为与肺癌的发生密切相关。但是，我们对吸烟导致肺癌的确切致病机理依然知之甚少。　　 越来越多证据表明，抑癌基因在吸烟导致肺癌发生的过程中发挥了重要的作用。例如，Nrldl(Nuclear receptor subfamily1，group D member1)，一个与细胞增殖调控，脂类代谢及炎症反应相关的抑癌基因，在吸烟后表达水平降低。Glypican3是一种硫酸肝素蛋白聚糖，能够通过抑制细胞增殖并促进细胞凋亡来发挥抑癌基因功能。研究发现在肺腺癌组织中，Glypican3表达水平下调;而与非吸烟人群相比，吸烟的人群中Glypican3表达水平明显降低，说明Glypican3可能与吸烟导致肺癌相关。在吸烟人群中，无论其肺组织是否发生癌变，其抑癌基因多有甲基化表现。DLC-1(Deleted in liver cancer)是一个与RhoGAP同源的抑癌基因。最新研究表明，DLC-1的甲基化水平与吸烟密切相关，吸烟人群多出现DLC-1的高甲基化，并伴随其表达水平降低。　　 AP2是一个真核细胞转录因子家族，其参与正常的胚胎发育过程。到目前为止，AP2家族共有五名成员被发现，分别是AP-2α，AP-2β，AP-2γ，AP-2δ和AP-2ε。AP2家族成员都包含了一个螺旋-转角-螺旋结构域，一个中心碱性区和一个保守性较低的富含脯氨酸的区域。AP2家族成员通过形成同型或异型二聚体来激活靶DNA，从而诱导或抑制后者的转录。AP2能够调节的基因多参与细胞的增殖、分化、凋亡等重要的细胞生理过程，例如，p21、HER-2、bcl-2等等。临床病理研究表明，AP2在多肿瘤组织中表达水平下调，这似乎意味着AP2可能在恶性肿瘤的发生中发挥了抑癌基因的作用。　　 已经有研究证实，AP2α能够激活CYP11A1的转录，而后者是细胞色素p450家族的一员，在正常的吸烟代谢过程中发挥重要的功能。此外，尼古丁已被证实能够抑制AP2的转录及其DNA结合能力，从而抑制AP2的功能，但是这是依赖PPAR(peroxisome proliferation activated receptors)的，后者是一种重要的细胞增殖调控因子。　　 在本研究中，我们详尽地研究了烟雾凝集物对肺癌细胞中AP2α的影响。我们发现，烟雾凝集物能够显著抑制肺癌细胞系中AP2α的表达。而且，烟雾凝集物能够抑制AP2α启动子的转录活性。野生型p53转染后，烟雾凝集物抑制AP2α表达的能力下降。这意味着烟雾凝集物对AP2α的抑制作用是p53依赖的。