ADDLs对NMDA受体跨膜转运及LTP的影响

来源 :徐州医学院 徐州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:1liuxiewei2
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:本文旨在从NMDA受体跨膜转运的角度研究ADDLs对NMDA受体跨膜转运的影响及其可能的分子机制,并由此探索ADDLs对LTP影响的分子机制,找寻阿尔茨海默氏症(Alzheimers disease,AD)病人学习记忆认知功能损伤的分子机制,以期为AD疾病的治疗提供理论基础。  方法:1.原代海马神经元培养至20天,给予ADDLs处理,用生物素标记及免疫印迹检测ADDLs对NMDA受体跨膜转运以及ERK信号通路的影响2.以5-8周的海马脑片为材料,以电生理场电位检测ADDLs对LTP的影响。3.以转APP的AD模型小鼠为材料,通过水迷宫实验检测ADDLs对空间学习记忆的影响,行为学实验后取其海马组织,免疫印迹检测其NMDA受体表达及ERK信号通路的变化。  结果:500nM的ADDLs作用于原代海马神经元不同时间(1h、3h、6h、24h),其中6h显著地降低了GluN2B第1472位酪氨酸(Y1472)的磷酸化水平以及GluN1和GluN2B的膜表面表达。同时ADDLs作用6h时也显著地降低了ERK及CREB的磷酸化水平及PSD-95的表达。电生理脑片钳的实验显示ADDLs能够抑制高频刺激诱导的LTP, Ro-256981对LTP有保护作用。水迷宫实验显示转基因AD模型小鼠比野生型小鼠要花更长的时间才能找到目标平台。  结论:1.在体外,ADDLs影响了NMDA受体的跨膜转运,降低了NMDA受体GluN1/2B亚基膜表面的表达,但不影响其总蛋白的表达;2.ADDLs抑制了LTP的产生,Ro-256981对LTP有保护作用;3.ADDLs降低了PSD-95的表达。4、ADDLs抑制了ERK信号通路;4.在体内,AD模型小鼠学习记忆受到损伤。
其他文献
生产优质铸件用高纯生铁,碳化硅做预处理,优质增碳剂增碳,能够大幅度的提高铸铁材料的力学性能,在铸态下生产出了高强度、高韧性、高铁素体含量的球墨铸铁。特别是提高了铸铁
学位
  涂料在金属型重力和低压铸造中使用已必不可少,涂料对降低成本、提高生产率、减少铸件缺陷起着至关重要的作用。本文讲解了涂料的用途,介绍了涂料的种类,说明了怎样选择合适
根据有关国外刊登的信息,文章介绍了在铸造领域Si C的研究和使用。其中有球墨铸铁的生产情况,国外碳化硅应用现状、新技术发展情况以及在铸造生产中使用了经过碳化硅预处理的
如何为中学生阅读文学读物提供有益的指导?如何从他们的心灵深处培养起健全的文学鉴赏能力,从而使他们在成长过程中日益得到文学阅读的助力,获取优秀文学遗产的教益?我们认为,首先要使少年读者了解文学阅读中可能存在的观念误区,了解若干建设性的阅读方法,才能使他们自觉抵制那些舞枪弄棒的武侠、离奇梦呓的言情、虚伪教条的说教、天真虚幻的颂歌等低级读物的侵害,逐渐养成对优秀文学作品的高超鉴赏能力。为此,本文仅就中学