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目的:研究降脂颗粒对非酒精性脂肪性肝病大鼠LXRα、SREBP-1c的调控作用。
方法：雄性Wistar大鼠40只,SPF级,随机分成正常组、模型组、吡格列酮组、降脂颗粒组各10只。正常组给予普通饲料,模型组、吡格列酮组及降脂颗粒组给予高脂饲料(88％普通饲料+10％猪油+2％胆固醇)。造模满四周后进行药物干预四周,至满八周时结束。留取肝脏计算肝指数、HE染色;检测血清ALT、AST、TC、HDL、LDL水平;检测肝组织TG、FFA水平;采用real-timePCR法检测肝组织LXR-α、SREBP-1cmRNA基因表达;采用Westernblot检测肝组织LXRα、SREBP-1c蛋白水平的表达。结果采用SPSS16.0统计软件进行单因素方差分析及两两比较。
结果：
1.模型组大鼠肝细胞排列紊乱,气球样变性,胞浆疏松化,胞浆内出现大量脂滴空泡;肝指数显著升高。降脂颗粒与吡格列酮均可改善肝细胞气球样变性,减少肝细胞脂肪变性,显著降低肝指数,吡格列酮有优于降脂颗粒的趋势。
2.模型组大鼠血清ALT、AST显著升高。降脂颗粒可显著降低模型大鼠血清ALT、AST水平,吡格列酮对模型大鼠血清ALT、AST无改善作用。
3.模型组大鼠血清TC、LDL显著升高,HDL显著降低。降脂颗粒与吡格列酮对模型大鼠血清TC、HDL水平无明显的改善作用,降脂颗粒可显著降低模型大鼠血清LDL水平,吡格列酮不能降低模型大鼠血清LDL水平。
4.模型组大鼠肝组织FFA、TG显著升高。降脂颗粒与吡格列酮均可显著降低模型大鼠肝组织FFA、TG含量,吡格列酮对肝组织TG的降低作用有优于降脂颗粒的趋势。
5.模型组大鼠LXRα、SREBP-1cmRNA及蛋白的表达水平均显著增高。降脂颗粒与吡格列酮可显著降低模型大鼠肝组织LXRα、SREBP-1cmRNA及蛋白的表达水平。
结论：
1.降脂颗粒对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病模型有一定的治疗作用,表现为改善肝组织病理,降低肝指数,降低血清ALT、AST、LDL水平,降低肝组织FFA、TG含量。
2.降脂颗粒可以调节模型大鼠脂肪酸代谢紊乱,其作用可能与下调肝组织LXRα、SREBP-1cmRNA及蛋白的表达有关。