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目的:研究蒙古山萝卜花总黄酮提取物（TFS）的抗肝纤维化作用及其机制,为开发抗肝纤维化蒙药提供实验数据。方法:将50只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、TFS高、中、低剂量组。除空白组外其余各组给予2ml/kg CCl4灌胃建立大鼠肝纤维化模型,每周2次;同时高、中、低剂量组分别给予200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg的TFS灌胃治疗。实验进行十周后麻醉取材,收集血液和肝组织进行后续实验。1.检测血清ALT、AST、ALP含量;测定肝组织羟脯氨酸含量;计算肝系数。2.HE、Masson染色观察各组病理学改变。3.用肝组织做转录组测序,结果用GO、KEGG等方法功能富集分析并筛选和肝纤维化相关的通路。4.体外培养HSC-T6细胞,绘制生长曲线,掌握其生长特点。5.用不同浓度的TFS分别干预HSC-T6细胞24h、48h、72h后用MTT法检测TFS对各组细胞的抑制情况并计算IC50,确定给药浓度及作用时间。6.提取各组肝组织及HSC-T6细胞RNA,用RT-q PCR方法检测α-SMA、CollagenⅠ、ITGB4、FAK、p38 m RNA表达量。7.提取各组肝组织及HSC-T6细胞蛋白质,用western blot法检测α-SMA、CollagenⅠ、ITGB4、p-FAK、p38、p-p38蛋白表达量。8.将HSC-T6细胞随机分为对照组、TFS高剂量组、TFS中剂量组、TFS低剂量组并分别用相应剂量TFS作用24h后用MTT法检测TFS对HSC-T6细胞的增殖抑制作用。9.将HSC-T6细胞随机分为对照组、TFS高剂量组、TFS中剂量组、TFS低剂量组,分别用相应剂量TFS作用24h后用Annexin V-FITC染色,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果:1.与空白组比较,模型组ALT、AST、ALP、羟脯氨酸含量及肝系数显著升高（P<0.05）;与模型组比较,TFS高、中、低剂量组ALT、AST、ALP、羟脯氨酸含量及肝系数显著下降（P<0.05）。2.HE、Masson染色结果显示,和空白组比较模型组有纤维样病变及炎性细胞浸润;和模型组比较,TFS高、中、低剂量组纤维样病变及炎性细胞浸润明显改善。3.GO、KEGG富集结果显示,和空白组比较,模型组大鼠肝组织ITGB4/FAK/p38信号通路上调,经TFS治疗后下调。4.HSC-T6细胞生长曲线显示第2到5天为HSC-T6细胞对数生长期。5.用不同浓度的TFS干预HSC-T6细胞24、48、72后发现同一时间不同浓度TFS对HSC-T6细胞的抑制率随着药物浓度的增高而升高（P<0.05）,不同时间,同一浓度TFS对HSC-T6细胞抑制率随时间延长而无变化（P<0.05）,IC50为25μg/ml,因此将给药浓度确定为12.5μg/ml、25μg/ml、37.5μg/ml,作用时间确定为24h。6.肝组织RT-q PCR结果显示,和空白组比较模型组α-SMA、CollagenⅠ、ITGB4、p38 m RNA表达量显著增加（P<0.05）;和模型组比较TFS各剂量组α-SMA,CollagenⅠ,ITGB4,p38 m RNA表达量显著下降（P<0.05）,FAK m RNA表达量各组无差异。HSC-T6细胞RT-q PCR结果显示和对照组相比TFS各剂量组α-SMA、CollagenⅠ、ITGB4、FAK、p38 m RNA表达均下降（P<0.05）。7.肝组织WB结果显示,和空白组比较,模型组α-SMA、CollagenⅠ、ITGB4、p-FAK、p38、p-p38蛋白表达量显著增加（P<0.05）;和模型组比较,TFS各剂量组α-SMA、CollagenⅠ、ITGB4、p-FAK、p38、p-p38蛋白表达量显著下降（P<0.05）。HSC-T6细胞WB结果显示,和对照组比较,TFS各剂量组α-SMA、CollagenⅠ、ITGB4、p-FAK、p38、p-p38蛋白表达量均下降（P<0.05）。8.MTT结果显示,和对照组比较,TFS各剂量组对HSC-T6细胞均有不同程度的增殖抑制作用。9.细胞凋亡结果显示,和对照组相比TFS各剂量组凋亡细胞数增加（P<0.05）。结论:1.蒙古山萝卜花总黄酮提取物具有良好的抗肝纤维化作用。2.蒙古山萝卜花总黄酮提取物具有抑制HSC-T6细胞活化、增殖、促进其凋亡的作用。3.蒙古山萝卜花总黄酮提取物的抑制HSC-T6细胞活化、增殖、促进其凋亡的作用可能是通过抑制ITGB4/FAK/p38通路实现的。