辅助生殖技术（ART）已是临床上治疗不孕不育最有效的手段，迄今发达国家大约1-4％的新生儿源于ART。流行病学调查结果表明:与自然妊娠相比，ART显著提高了胎儿及个体的异常发育率与健康风险。ART致更高的围产期死亡率、流产率、出生缺陷率，一些疾病(Angelmansyndrome、Beckwith-Wiedemannsyndrome、Prader-Willisyndrome)的数倍高发，而且有高比例的新生儿出生体重偏轻。迄今，对于ART引起这些发育异常及疾病的确切发生机制仍然未知。本研究用小鼠为动物模型，系统地评估了ART技术本身的安全性问题，并对体外受精和体外操作导致发育异常的可能发生机制进行了研究。发现:①ART对囊胚期特殊的组蛋白修饰有明显影响，包括H3K9m1、H3K9m3和H3K9acetylation水平显著增强，H3K9m2在TE/ICM上出现差异化分布以及H3T11phosphorylation定位异常等;②重要印记基因(H19和SNRPN)印迹丢失是体外受精/体外培养囊胚发生的共性变化，识别出印记丢失的关键时间窗口为桑椹胚期，并观察到桑椹胚以前的体外受精胚体内培养到囊胚可显著降低H19的印记丢失;③体外受精/胚胎操作明显影响胎盘能量代谢和营养供给相关基因表达，以及9.5天胎儿大小;④体外受精/胚胎操作将显著提高成年小鼠发生成年病（如不育症）的风险，并观察到发育迟缓的ART小鼠其“发育迟缓性状”能遗传给后代。这些结果表明:①现行的ART技术本身会导致明显的健康风险及相应的成年病;②植入前胚胎表观遗传修饰异常可能是ART致胚胎宫内异常发育与个体健康风险的重要发生机制。