论文部分内容阅读
目的： 1.检测慢性乙型病毒性肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）患者外周血25(OH)D3水平及外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells，PBMCs）数量； 2.探究 CHB患者外周血25(OH)D3水平与 ALT水平、HBV DNA、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T及CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞百分比之间关系； 3.探讨慢乙肝完全应答患者维生素D的影响因素。 方法： 1.用化学发光法检测患者外周血25(OH)D3的水平，用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA水平；采用流式细胞术（Flow Cytometry Model，FCM）检测PBMC中CD3+CD4+T、CD3+CD8+T及CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞的数量； 2.1.分析慢性乙型肝炎（CHB）患者外周血25(OH)D3水平与ALT水平、HBV DNA、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T及CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞的相关性； 2.2.根据丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高程度将88例患者分为轻度组、中度组及重度组，比较三组间外周血HBV DNA水平、25(OH)D3水平、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T及CD3+CD16+CD56+NKT-like数量差异性； 2.3.根据25(OH)D3水平高低，比较血清25(OH)D3水平缺乏组和正常组之间ALT水平、HBV DNA水平、CD3+CD4+T、CD3+CD8+T及CD3+CD16+CD56+NKT-like数量差异性； 3.分析26例患者48W±4W抗病毒治疗后血清25(OH)D3的水平的影响因素。 结果： 1.病人根据丙氨酸氨基转移酶（ALT）程度异常程度分为轻度组（n=30）、中度组（n=29）和重度组（n=29）。轻度组、中度组和重度组在年龄(34.27±6.72vs33.52±9.07 vs30.18±7.19，p=0.052)、性别(13(43.33％) vs12(41.38%) vs16(55.17%),χ2=17.58，P=0.521)、血清HBV DNA(log10)(6.67±1.64 vs77.44±1.18 vs7.66±1.20，P=0.976)及血清25(OH)D3(18.10±7.36 vs18.81±7.81 vs17.00±6.77，P=0.893)组间差异无统计学意义； 2.1. CHB患者轻度组、中度组及重度组CD3+CD4+T细胞百分比(40.08±7.03 vs37.68±7.09 vs38.63±7.85，P=0.451)、CD3+CD8+T细胞百分比(29.88±6.94 vs28.08±6.19 vs30.04±8.55，P=0.524)组间差异无统计学意义。CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞百分比(5.05±3.87 vs7.39±3.99 vs8.03±4.65，P=0.019)在轻度组、中度组、重度组不全相等，再进行组间两两比较发现，中度组、重度组的CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞百分比比轻度组较高（P＜0.05）；而中度组和重度组间CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞百分比无差异性（P＞0.05）。 2.2.外周血CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞百分比与HBV DNA的水平成正相关(r=0.612，P<0.001)；与25(OH)D3水平的变化呈负相关性(r=-0.516，P<0.001)；与血清ALT水平水平的变化无相关性（r=0.048，P=0.656)； 2.3.血清25(OH)D3缺乏组患者与25(OH)D3正常组外周血 ALT水平(411.52±431.79 vs267.06±310.60，P=0.081)、CD3+CD4+T细胞百分比(39.29±7.29 vs37.73±7.39，P=0.233)和CD3+CD8+T细胞百分比(29.38±7.19 vs29.27±7.55，P=0.51)差异性无统计学意义；血清25(OH)D3缺乏组患者外周血HBV DNA(log10)水平与25(OH)D3正常组相比明显升高(7.95±1.45vs5.72±1.11，P＜0.001)；血清25(OH)D3缺乏组患者与25(OH)D3正常组外周血CD3+CD16+CD56+NKT-like细胞百分比差异性有统计学意义(8.15±4.24vs3.84±2.59，P＜0.001)。 3.单个因素分析显示，性别分布、年龄分层、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨基转肽酶（AST）、γ-谷氨酰基转移酶（γ-GGT）、碱性磷酸酶（ALP），总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）和HBeAg阳性率对于慢乙肝完全应答患者血清25(OH)D3水平无影响（P＞0.05）；抗病毒方式对于慢乙肝完全应答患者血清25(OH)D3水平有影响（P＜0.05）。经Logistic回归分析发现，抗病毒方式成为慢乙肝完全应答患者血清25(OH)D3水平独立的影响因素（P＜0.05）。 结论： 1.慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者血清25(OH)D3水平普遍低于正常值下限； 2.慢性乙肝患者血清25(OH)D3水平越低，HBV DNA和CD3+CD16+CD56+NKT-like水平越高；在慢性乙型肝炎患者中，维生素D可能通过调节NKT细胞的产生参与免疫调节及炎症反应； 3.慢乙肝完全应答患者中，使用核苷（酸）类似物抗病毒的患者的血清25(OH)D3水平比使用干扰素抗病毒的患者要低。