S-腺苷甲硫氨酸发酵工艺优化及中试放大研究

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S-腺苷甲硫氨酸(SAM)是生物体内一种重要的代谢物质,在医药和保健品方面具有重要的应用价值,因发酵水平低、规模小等原因在国内至今无法实现产业化.该文利用SAM产生菌酿酒酵母HYS98,在已有研究工作基础上进行了SAM发酵培养基优化、SAM发酵工艺优化和发酵过程放大等方面的研究,并成功地将SAM发酵工艺放大到2.5m<'3>罐中.应用响应面分忻等方法对原有培养基进行了优化,使得摇瓶中发酵48h的菌体浓度、SAM浓度和SAM胞内含量分别比优化前提高了10%、27%和9.3%.发酵过程特征分析表明,乙醇对菌体生长有抑制作用,但却能明显促进胞内SAM的合成.通过恒化培养建立了SAM发酵过程动力学模型,据此提出了分阶段控制比生长速率的控制策略并进行了验证.在5L罐中对原有工艺进行了优化,使得发酵54h的菌体浓度、SAM浓度和SAM胞内含量分别达51.04g/L、5.61g/L、110mg/gDCW,平均发酵产率达0.104g/(L·h).5L罐中的SAM发酵工艺放大20~100L罐中的实验结果表明,该工艺稳定性好且易于放大.2.5m<'3>罐的中试结果表明,发酵50h的菌体浓度、SAM浓度和SAM胞内含量分别达50.36g/L、5.39g/L、107mg/g DCW,平均产率达0.108 g/(L·h),比文献报道的最高水平高出20%.
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