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目前,普遍认为颈动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一个慢性炎症反应的病理过程,是机体血管对致伤因素的一种反应。在这个过程中,多种炎性相关因子发挥着重要的作用,恰当地影响这些因子的表达,可能对动脉粥样硬化具有切实有效的治疗作用。大量研究显示[2-4],普罗布考、阿司匹林、他汀类药物除具有抗氧化、抗血小板聚集、降脂等作用外,还可对炎性相关因子进行干预。PAS疗法(普罗布考、阿司匹林、他汀类药物联合治疗)(Probucol-Aspirin-Statin,PAS)将可能达到协同抗动脉粥样硬化的目的,从而减少临床脑卒中事件发生,可能为脑卒中患者的治疗和二级预防开辟一条更为有效的新途径。 目的:探讨普罗布考、阿司匹林、他汀类药物(PAS)三联疗法对缺血性脑梗死患者总胆固醇(Cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LowDensity Lipoprotein-Cholesterol,LDL-C)、超敏C-反应蛋白(high sensitivityC-reactive protein,hs-CRP)、可溶性CD40配体(soluble CD40 ligand,sCD40L)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响,观察其对颈动脉斑块稳定性的影响,了解各血清炎性标志物水平与斑块稳定性之间的关系。 方法:根据颈动脉超声检查结果分为颈动脉稳定斑块组(n=51)、颈动脉不稳定斑块组(n=84)。稳定斑块组作为对照组,按随机数字法将不稳定斑块组分为AS组(n=42,拜阿司匹林100mg口服1/日,阿托伐他汀20mg口服1次/晚,)和PAS组(n=42,AS基础上加用普罗布考片,0.25g口服2次/日)。比较稳定斑块组和不稳定斑块组治疗前血脂、血清hs-CRP、sCD40L、MMP-9、ICAM-1、TNF-α水平;比较AS组和PAS组各自治疗前后血脂、血清hs-CRP、sCD40L、MMP-9、ICAM-1、TNF-α水平;比较AS组和PAS组组间治疗前后血脂、血清hs-CRP、sCD40L、MMP-9、ICAM-1、TNF-α水平;观察治疗前后颈动脉内-中膜厚度值(Intima-media Thickness,IMT)、斑块Crous积分、斑块回声变化。 结果:治疗前稳定斑块组和不稳定斑块组血脂水平相当,而血清hs-CRP、sCD40L、MMP-9、ICAM-1、TNF-α水平,不稳定斑块组高于稳定斑块组(P均<0.01),其中,不稳定斑块两亚组(AS组和PAS组)差异无显著性(P>0.05);不稳定斑块两亚组IMT值、斑块数量及Crous积分比较,均无显著性差异(P均>0.05)。治疗12个月,,PAS组和AS组中TC、LDL-C、sCD40L、MMP-9、ICAM-1、TNF-α水平均显著下降,PAS组下降幅度均显著大于AS组(P均<0.05);高密度脂蛋白胆固醇(High DensityLipoprotein-Cholesterol,HDL-C)水平于PAS组下降,于AS组上升,组间比较差异显著(P<0.01);不稳定斑块两亚组中IMT值均下降,PAS组下降幅度大于AS组,差异具有显著性(P<0.01);斑块Crous积分均有所下降(P<0.01),但PAS组和AS组组间无显著性差异(P>0.05);两亚组中稳定斑块数量均明显增加,PAS组显著大于AS组(P<0.05);两亚组中不稳定斑块数量明显减少,PAS组显著大于AS组(P<0.05)。 结论: 1.缺血性脑血管病患者的血清hs-CRP、sCD40L、MMP-9、ICAM-1、TNF-α水平可能与其颈动脉斑块的不稳定性相关,血清hs-CRP、sCD40L、MMP-9、ICAM-1、TNF-α水平显著升高可提示斑块易损或破裂。 2.PAS三联疗法是一种具有更强的降脂、抗炎作用,可逆转和稳定斑块的治疗方法,且主要作用在于不稳定性AS斑块稳定而非AS斑块消退。 3.PAS疗法在临床治疗上是安全有效的。