PAS疗法对缺血性脑血管病患者颈动脉斑块稳定性及血清炎性标志物的影响

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目前,普遍认为颈动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一个慢性炎症反应的病理过程,是机体血管对致伤因素的一种反应。在这个过程中,多种炎性相关因子发挥着重要的作用,恰当地影响这些因子的表达,可能对动脉粥样硬化具有切实有效的治疗作用。大量研究显示[2-4],普罗布考、阿司匹林、他汀类药物除具有抗氧化、抗血小板聚集、降脂等作用外,还可对炎性相关因子进行干预。PAS疗法(普罗布考、阿司匹林、他汀类药物联合治疗)(Probucol-Aspirin-Statin,PAS)将可能达到协同抗动脉粥样硬化的目的,从而减少临床脑卒中事件发生,可能为脑卒中患者的治疗和二级预防开辟一条更为有效的新途径。  目的:探讨普罗布考、阿司匹林、他汀类药物(PAS)三联疗法对缺血性脑梗死患者总胆固醇(Cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LowDensity Lipoprotein-Cholesterol,LDL-C)、超敏C-反应蛋白(high sensitivityC-reactive protein,hs-CRP)、可溶性CD40配体(soluble CD40 ligand,sCD40L)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响,观察其对颈动脉斑块稳定性的影响,了解各血清炎性标志物水平与斑块稳定性之间的关系。  方法:根据颈动脉超声检查结果分为颈动脉稳定斑块组(n=51)、颈动脉不稳定斑块组(n=84)。稳定斑块组作为对照组,按随机数字法将不稳定斑块组分为AS组(n=42,拜阿司匹林100mg口服1/日,阿托伐他汀20mg口服1次/晚,)和PAS组(n=42,AS基础上加用普罗布考片,0.25g口服2次/日)。比较稳定斑块组和不稳定斑块组治疗前血脂、血清hs-CRP、sCD40L、MMP-9、ICAM-1、TNF-α水平;比较AS组和PAS组各自治疗前后血脂、血清hs-CRP、sCD40L、MMP-9、ICAM-1、TNF-α水平;比较AS组和PAS组组间治疗前后血脂、血清hs-CRP、sCD40L、MMP-9、ICAM-1、TNF-α水平;观察治疗前后颈动脉内-中膜厚度值(Intima-media Thickness,IMT)、斑块Crous积分、斑块回声变化。  结果:治疗前稳定斑块组和不稳定斑块组血脂水平相当,而血清hs-CRP、sCD40L、MMP-9、ICAM-1、TNF-α水平,不稳定斑块组高于稳定斑块组(P均<0.01),其中,不稳定斑块两亚组(AS组和PAS组)差异无显著性(P>0.05);不稳定斑块两亚组IMT值、斑块数量及Crous积分比较,均无显著性差异(P均>0.05)。治疗12个月,,PAS组和AS组中TC、LDL-C、sCD40L、MMP-9、ICAM-1、TNF-α水平均显著下降,PAS组下降幅度均显著大于AS组(P均<0.05);高密度脂蛋白胆固醇(High DensityLipoprotein-Cholesterol,HDL-C)水平于PAS组下降,于AS组上升,组间比较差异显著(P<0.01);不稳定斑块两亚组中IMT值均下降,PAS组下降幅度大于AS组,差异具有显著性(P<0.01);斑块Crous积分均有所下降(P<0.01),但PAS组和AS组组间无显著性差异(P>0.05);两亚组中稳定斑块数量均明显增加,PAS组显著大于AS组(P<0.05);两亚组中不稳定斑块数量明显减少,PAS组显著大于AS组(P<0.05)。  结论:  1.缺血性脑血管病患者的血清hs-CRP、sCD40L、MMP-9、ICAM-1、TNF-α水平可能与其颈动脉斑块的不稳定性相关,血清hs-CRP、sCD40L、MMP-9、ICAM-1、TNF-α水平显著升高可提示斑块易损或破裂。  2.PAS三联疗法是一种具有更强的降脂、抗炎作用,可逆转和稳定斑块的治疗方法,且主要作用在于不稳定性AS斑块稳定而非AS斑块消退。  3.PAS疗法在临床治疗上是安全有效的。  
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