血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）对维持中枢神经系统的稳态至关重要，其发育是一个由血管内皮细胞、周细胞等紧密协同的渐进过程，包括BBB诱导形成和屏障功能成熟两个阶段。尽管对于内皮细胞或周细胞在BBB发育中的功能都分别有报道，然而这两种细胞之间是如何协同调控BBB发育的，目前并不清楚。　　和其他实验室的前期工作发现，细胞粘附分子CD146在内皮细胞和周细胞上均有表达，并调控血管的紧密性和中枢神经系统的免疫反应，这两个现象都与BBB功能密切相关。据此，推测CD146可能在BBB发育中发挥重要作用。为了证明这一假设，设计了以下实验。　　首先，为了观察CD146在BBB发育过程中的表达谱，根据BBB发育的不同阶段，利用三维重构、渲染以及流式细胞术的方法，在不同血管类型以及脑组织不同区域中，全面检测了CD146的分布。在研究中，发现一个有趣的现象:CD146分子在内皮细胞和周细胞上的表达，随着BBB发育过程中周细胞募集的增多呈现动态变化。在BBB发育的早期，仅由内皮细胞组成的不成熟血管上，CD146在内皮细胞上表达。然而，随着BBB发育过程中周细胞的募集，CD146在内皮细胞上的表达消失了，转而在周细胞上表达。这些结果暗示CD146可能协调这两种细胞动态调控BBB发育。　　为了解释CD146的动态表达模式，选用斑马鱼模型和多种CD146敲除小鼠模型，包括全身敲除和条件敲除（内皮细胞和周细胞特异敲除）小鼠，用于研究CD146协同血管内皮细胞与周细胞促进BBB发育的作用机制。结果表明，CD146的动态表达可以协调内皮细胞和周细胞的相互作用，从而在时空上调控BBB的发育。在BBB发育早期，CD146在血管内皮细胞上表达，通过上调紧密连接蛋白主要成员claudin-5的表达，促进内皮细胞间的紧密连接，从而诱导BBB形成。随后，内皮细胞开始募集周细胞，周细胞上的CD146作为PDGFRβ共受体，促进周细胞的增殖、迁移和向内皮细胞的募集，进而促进BBB成熟。周细胞包裹内皮细胞后，通过分泌TGF-β1下调内皮细胞CD146的表达，由此抑制CD146介导的免疫细胞浸润，促进中枢的免疫稳态，使屏障功能达到进一步成熟。　　本研究突破了以往单独对内皮细胞或周细胞在BBB发育中的研究局限，将这两类细胞的互作与BBB发育有机地结合起来，深入揭示了BBB发育中内皮细胞和周细胞有序渐进的协同作用机制。这一理论创新也为中枢炎症性疾病的治疗和药物输送提供了新靶点。