【摘 要】
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目的：探讨普伐他汀联合洛沙坦治疗对慢性环孢素A(CsA)肾毒性抗纤维化作用的分子机制。方法：5组Sprague-Dawley大鼠分别给予橄榄油(1mg. kg-1.d-1)、CsA(15 mgkg-1.d-1皮下注射)
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目的：探讨普伐他汀联合洛沙坦治疗对慢性环孢素A(CsA)肾毒性抗纤维化作用的分子机制。方法：5组Sprague-Dawley大鼠分别给予橄榄油(1mg. kg-1.d-1)、CsA(15 mgkg-1.d-1皮下注射)、CsA和洛沙坦(10 mg.kg-1.d-1饮用水中)、CsA和两种药物联合治疗。检测各组大鼠的肾功能、收缩期血压、血脂水平；肾组织纤维化以三色染色观察；利用Northern杂交、RNA原位杂交、免疫印迹法分别检测转化生长因子β1(TGF-β1)和TGF-β诱导基因h3(βig-h3)的表达。结果：与CsA肾毒性相比,普伐他汀或洛沙坦单独治疗明显减轻肾小管间质纤维化[洛沙坦：(26±10)%;普伐他汀：(31±8)%,P<0.01 Vs.(45±6)%],同时伴有TGF-β1[洛沙坦：(230±20)%;普伐他汀：(240±15)%,P<0.05]和βig-h3[洛沙坦：(178±21)%;普伐他汀：(167±10)%,P<0.05]表达下调,联合治疗进一步减轻上述指标[纤维化程度：(11±5)%;TGF-β1：(150±28)%;βig-h3：(126±9)%,P<0.05 vs.单独治疗组]。直线相关分析示,βig-h3表达与TGF-β1(r=0.787,P<0.001)或肾小管间质纤维化程度(r=0.688,P<0.001)呈正向相关。然而,各组间收缩期血压、血脂水平无显著性差异。结论：在慢性环孢A肾毒性中,洛沙坦和普伐他汀联合治疗通过抑制βig-h3表达具有抗纤维化的协同作用,而不依赖于其降压或降血脂作用。
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