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目的:通过检测不同C-erbB-2受体状态的Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌患者新辅助化疗(CEF或TE方案)前后乳腺癌组织中的C-erbB-2、pMEK和pAKT蛋白以及Ki-67的改变,分析两种方案疗效与MAPK和PI3K信号通路之间的关系,探讨两种化疗方案的作用机理,以及C-erbB-2、pMEK、pAKT以及Ki-67表达对乳腺癌诊疗的价值。
方法:前瞻性选取2008年10月～2011年2月期间,遵义医学院附属医院普外科经病理检查明确诊断,TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期的乳腺癌患者27例,随机分为CEF方案12例,TE方案组15例。新辅助化疗3～4周期后,间歇2周行乳腺癌改良根治术。采用免疫组化的方法检测患者化疗前和术后肿瘤标本中C-erbB-2、pMEK和pAKT蛋白以及Ki-67的表达情况,统计学方法分析两种化疗方案对患者C-erbB-2受体状态、oMEK、pAKT、Ki-67的影响和化疗效果之间的关系。
结果:1.C-erbB-2的表达与pMEK、pAKT和Ki-67的表达均呈正相关(P＜0.05),pMEK、pAKT均与Ki-67的表达呈正相关(P＜0.05)。2.两组共有21例患者实现部分缓解(PR),客观有效率77.78％(21/27)。TE方案组有12例为PR,客观有效率80％(12/15),CEF组有9例为PR,客观有效率75％(9/12);CEF组和TE组各有1例疾病进展(PD)和2例疾病稳定(SD)的患者;两组均无临床完全缓解病例。3.C-erbB-2、pMEK、pAKT和Ki-67表达与CEF组的化疗效果均呈负相关(P＜0.05);C-erbB-2、pMEK和Ki-67表达情况与TE组的化疗效果均呈负相关(P＜0.05),pAKT的表达与TE方案化疗效果呈负相关趋势,但无统计学意义(P＞0.05)。4.CEF和TE方案化疗后,患者乳腺癌组织中C-erbB-2的表达水平与术前比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);CEF方案化疗后,患者乳腺癌组织中pMEK的表达水平较化疗前低,差异有统计学意义(P=0.005),Ki-67的表达有下降的趋势,但变化无统计学意义(P=0.081),pAKT的表达有上调趋势,但变化无统计学意义(P=0.102);TE方案化疗后,患者乳腺癌组织中pMEK、pAKT以及Ki-67的表达水平均较化疗前低,差异有统计学意义(P＜0.05)。
结论:1.C-erbB-2可以通过激活MAPK通路和PI3K通路来促进乳腺癌患者细胞的增殖,与乳腺癌的发生、发展密切相关。检测这两条通路的关键蛋白pMEK和pAKT可能对乳腺癌的诊断、指导化疗和判定疗效有一定价值;
2.CEF方案化疗可通过抑制MAPK通路的关键蛋白pMEK的表达,来抑制肿瘤细胞的增殖,从而发挥治疗作用,但对pMEK高表达的患者疗欠佳。该方案对C-erbB-2的表达无明显影响;
3.TE方案化疗可通过抑制MAPK通路的关键蛋白pMEK和PI3K通路的关键蛋白pKAT的表达来抑制乳腺癌细胞的增殖,从而发挥治疗作用,但对pMEK、pAKT高表达的患者疗欠佳。该方案对C-erbB-2的表达无明显影响:
4.CEF方案和TE方案新辅助化疗对pMEK和pAKT高表达患者疗效欠佳可能与MAPK、PI3K通路的激活导致多药耐药蛋白的产生等有关。