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目的：观察重组人血管内皮抑素(rh-endostatin，商品名：恩度，endostar)的抗肿瘤及血管生成效应，比较其对移植瘤、心脏及肾脏组织中nNOS、eNOS mRNA及血管生成因子表达、微血管密度及结构影响的差异，探讨重组人血管内皮抑素心血管系统不良反应的机制。
方法：将40只小鼠随机分为空白对照组(不接种瘤块，生理盐水100μl·d-1)、药物对照组(不接种瘤块，重组人血管内皮抑素400μg·d-1)、模型组(接种瘤块，生理盐水100μl·d-1)和实验组(接种瘤块，重组人血管内皮抑素400μg·d-1)，处理28天。实验前、后称量小鼠体重，测量移植瘤体积；Real-time PCR法检测各组小鼠移植瘤、心脏及肾脏组织中nNOS、eNOS mRNA的表达量，免疫组化法检测小鼠移植瘤、心脏及肾脏组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况，CD34标记血管内皮细胞计数微血管密度(MVD)；以CD34与Masson双色染色法观察微血管结构的变化。
结果：⑴动物实验结果：实验组小鼠移植瘤体积增加(48.18 mm3)小于模型组(113.80mm3)，差异有统计学意义(P=0.021)；各组小鼠体重变化无显著性差异(P=0.287)。⑵Real-time PCR结果：药物对照组及实验组小鼠肾脏组织中nNOS及eNOSmRNA表达量均下调(P<0.05)；心肌组织中nNOS mRNA表达下调(P<0.05)、而eNOS mRNA却未见明显变化；各组小鼠移植瘤组织中nNOS及eNOS mRNA表达的差异均无统计学意义。⑶免疫组化染色结果：实验组小鼠移植瘤组织MMP-9、VEGF表达显著降低(P=0.043、P=0.007)，iNOS表达显著升高(P=0.048)；各组小鼠移植瘤组织MMP-2、HIF-1α、心脏及肾脏组织MMP-2、MMP-9、HIF-1α、VEGF、iNOS表达均无显著差异；⑷MVD及微血管结构结果比较：实验组移植瘤组织CD34标记的MVD较模型组显著降低(P=0.013)，且成熟血管(胶原覆盖≥50％)占总血管比例较模型组高(P=0.044)、而各组小鼠心脏及肾脏组织微血管密度及结构均几乎无差异。
结论：重组人血管内皮抑素可通过下调移植瘤MMPs、VEGF，降低MVD抑制移植瘤的生长，同时使移植瘤血管趋向成熟，但不能降低心脏及肾脏组织中促血管生成相关因子的表达，亦不能改变成熟组织的MVD及微血管结构。重组人血管内皮抑素可下调心脏及肾脏组织NOS mRNA的表达，可能为临床应用中出现血压变化的机制之一。