中药抑制小鼠转移瘤模型新生血管形成的作用机制研究

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目的:新生血管的形成是恶性肿瘤赖以生存的基础保证,在恶性肿瘤的研究中地位十分重要,尤其是血管的形成在肿瘤的浸润与转移的过程中扮演着一个十分重要的角色.肿瘤在发生、发展以及转移过程中,其中一个关键的因素是必须形成功能性血管系统来供应其生长所需的氧和营养物质.方法:该实验采用天津医科大学附属肿瘤医院实验肿瘤室自1999年由TAⅡ系小鼠研制的乳腺癌A型伴肺转移模型-BCML-TAⅡ99,通过对该型36只实验性转移小鼠不同给与了A(补益类中药)、B(活血化瘀类中药)、C(模拟空白对照)三组小鼠的实验,采用免疫组化方法,分别观察了血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF的KDR/flt-1受体、上皮细胞钙依赖性粘附分子(E-CD)、金属蛋白酶(MMP-9)、金属蛋白酶抑制物TIMP-1、微血管密度(MVD)六项指标,并进行形态学动态观察小鼠的转移行为.结论与提示: ①AB两个中药干预组较对照组有明显的抑制肺转移瘤形成的作用;②AB两组较对照组VEGF及其受体FLK-1的表达率下降,这是否提示扶正培本类中药、活血化瘀类中药有抑制血管内皮生长因子及其受体表达的作用; ③B组可上调金属蛋白酶抑制因子TIMP-1的表达,且优于A组药物作用,是否说明活血化瘀类中药可刺激TIMP-1的表达,从而达到抑制转移的作用;④B组亦可促进E-CD的表达,而E-CD高表达可抑制转移,提示活血化瘀类中药的又一作用机制.
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