【研究背景】前列腺癌(prostrate adenocarcinoma, PCA)是男性泌尿生殖系统中最为重要的一种恶性肿瘤,其发病率在美国居男性恶性肿瘤之首,已成为男性病人主要的医学问题。中国是前列腺癌发病率较低的国家,然而近年来随着我国社会老龄化、人们生活方式的改变以及诊断新技术的应用,前列腺癌的发病率呈现明显的升高趋势,越来越严重的影响人民生命健康。上个世纪60年代末,人们发现了前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA),80年代将其应用于临床,PSA是目前临床筛查及诊断前列腺腺癌的一种不可替代的肿瘤标志物。在我国,自90年代初期起,这项指标逐步推广应用,到今天血清PSA值已成为我国泌尿外科医生常规使用的前列腺癌的标记物。PSA的应用已使前列腺癌的诊断、分期、疗效监测发生了根本性的改变,是前列腺癌诊断方面的一次革命。很多原本不易被发现的早期前列腺癌患者得到了及时的诊断和治疗。但是国内外众多研究表明血清PSA受到一系列因素如年龄、前列腺体积等影响,PSA具有种族差异性,PSAD也具有种族差异性,各家的研究结果也不一致,正因为如此引起了学者们对研究年龄特异性PSA参考范围,种族与PSA关系的极大兴趣。国内目前尚缺少健康人群PSA年龄特异性分布的大样本调查报道和年龄特异性分布的地区与种族差异分析。近年来提出的PSA密度(PSAD), PSA速率(PSAV)、和游离PSA比值(F/T PSA)等概念,提高了早期前列腺癌(尤其是TPSA在4-10ng/mL之间)的检出率,降低了假阳性率,减少了不必要的活检。本研究第一节旨在通过一个较大样本的正常人血清PSA、前列腺体积、PSAD的调查,了解国人的PSA,PSAD水平,以及PSA与年龄、前列腺体积的关系,初步建立中国人PSA年龄特异性参考范围、PSAD参考范围,为提高PSA临床诊断前列腺癌的价值提供参考。第二节回顾性总结2006年1月-2009年1月在青岛大学医学院附属医院泌尿外科住院的441例前列腺增生(BPH)患者及147例前列腺癌(PCA)患者在三个诊断区段(TPSA 0～4ng/mL,TPSA 4～10ng/mL和TPSA≥10 ng/mL)比较血清总前列腺特异性抗原(TPSA)、游离PSA(FPSA)与TPSA的比值(F/T)以及前列腺特异性抗原密度(PSAD)在前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCA)中的诊断价值,为提高前列腺癌的诊断水平提供参考。第一节正常成年男性前列腺特异性抗原年龄特异性分布与前列腺体积和前列腺特异性抗原密度的相关研究[目的]为了进一步提高前列腺特异性抗原(PSA)在前列腺癌筛选中的价值,建立国人健康人群的血清总前列腺特异抗原(TPSA)的各年龄段特异性的参考值范围。[方法]2007年6月至2010年6月山东大学附属省立医院和青岛大学医学院附属医院健康查体32-89岁正常成年男性3516例。所有对象检测前均无下尿路刺激和梗阻症状,无前列腺疾病史、治疗史及手术史,均经直肠指检(DRE)和前列腺彩超检查,并行血清总PSA检查。根据年龄将3516例研究对象以10年为一个年龄段分成6组：30-40岁组、40-49岁组、50-59岁组、60-69岁组、70-79岁组和80-89岁组。如果发现检测对象的TPSA值大于4.0ng/mL和／或经DRE发现前列腺有可疑硬结等异常,则动员行经直肠前列腺穿刺活检以诊断和排除前列腺癌。采用六针法穿刺活检(前列腺两侧的尖部、中部和基底部各一针)。应用SPSS for windows 11.5统计软件进行统计学处理。描述性统计每个年龄组的TPSA值,包括平均数,中位数和第95百分位的血清PSA水平分布。相关性分析并计算出r值来评价年龄与血清PSA, PV和PSAD的相关水平。所有统计分析以p<0.05为有统计学意义[结果]1.正常成年男性随着年龄的增长,前列腺特异性抗原(TPSA)、前列腺体积(PV)的中位数(Median)、均数(Mean)均在不断增加。各年龄段的前列腺特异性抗原密度(PSAD)的中位数(Median)、均数(Mean)变化很小,基本保持不变。TPSA均数的年增长率大约是1.7%。如将第95百分位数作为各年龄段参考值的上限,则30-39岁组、40-49岁组、50-59岁组、60-69岁组、70-79岁组和80-89岁组各年龄段的血清TPSA的参考值上限分别为1.08ng/mL、1.39ng/mL、1.66ng/mL、3.08ng/mL、4.52ng/mL、4.97ng/mL。2.相关分析显示年龄(AGE)与TPSA的相关系数为r=0.240(p<0.01.)；年龄与前列腺体积(PV)的相关系数为r=0.365(p<0.01)；PV与TPSA的相关系数为r=0.646 (p<0.01);TPSA与PSAD的相关系数分别为r=0.748(p<0.01)；年龄与PSAD的相关系数为r=0.007(p=0.700>0.05),年龄与PSAD无相关性。3.运用t检验分析,本研究健康人群TPSA年龄特异性分布较台湾地区健康人群各年龄段特异性TPSA值低,二者比较差异有显著统计学意义(t=6.663,p<0.01)；较西安地区健康人群无明显统计学差异(t=0.234,p>0.05)：较北京地区健康人群无明显统计学差异(t=1.181,p>0.05)：较上海BPH人群有显著统计学差异(t=4.940,p<0.01)。4.本研究健康人群TPSA年龄特异性分布与欧美及其他种族比较也有不同,较白种健康人群低,二者差异有显著统计学意义(t=6.994,p<0.01),与黑人社区人群、拉丁美洲社区人群、日本健康人群及韩国健康人群比较,差异也有统计学意义(t=5.416,p<0.05；t=4.249,p<0.05：t=4.379,p<0.05及t=4.532,p<0.05)。【结论】1.国人健康男性不同年龄段血清前列腺特异抗原(TPSA)、前列腺体积(PV)随年龄增长而逐渐升高,TPSA随着体积的增大而增高,其中PV与TPSA的相关性比年龄更密切。2.国人健康男性不同年龄段血清前列腺特异抗原(TPSA)的年龄特异性分布存在地区和种族差异,能否将PSA的种族或地区特异性分布联合PSA的年龄特异性分布应用于前列腺癌辅助诊断,来提高前列腺癌诊断的敏感性和特异性,仍需进一步的大型多中心研究第二节血清PSA及其相关指标在前列腺增生与前列腺癌中的对比研究【目的】采用对比研究分析血清总前列腺特异抗原(TPSA)、游离PSA(FPSA)与TPSA的比值(F/T)、前列腺特异抗原密度(PSAD)在前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCA)的诊断价值。为提高前列腺癌的诊断水平提供参考。【方法】回顾性总结2006年1月-2009年1月在青岛大学医学院附属医院泌尿外科住院的441例BPH患者及147例PCA患者的血清TPSA、FPSA、前列腺前后径、左右径、上下径、年龄,同时计算出F／T比值、前列腺体积(PV)及PSAD值。分别分析年龄对PV的影响,年龄、PV对TPSA、F/T及PSAD的影响,比较TPSA、F/T及PSAD在诊断灰区、灰区外低值区、灰区外高值区中诊断两种疾病的价值。【结果】1.BPH组：年龄与TPSA、FPSA、PV具有相关性,并为正向,相关系数为0.189、0.205和0.315(p均小于0.01)。年龄与F/T、PSAD无相关性,相关系数为0.030、-0.021(p为0.534、0.666)。PCA组：患者的年龄与TPSA、FPSA、PV、F/T、PSAD直线相关分析中均无统计学意义(p分别为0.624、0.132、0.898、0.347、0.927)。2.BPH和PCA两组间TPSA、FPSA、PV、F/T、PSAD均数士标准差有明显差异,两组间比较均具有统计学差异；PCA组TPSA、FPSA、PSAD明显高于BPH组,PV、F/T值明显低于BPH组。3.灰区外低值区(TPSA为0～4ng/mL):BPH和PCA两组TPSA. F/T.PSAD的比较结果均无统计学意义(p均>0.05)。灰区(TPSA为4-10ng/mL):TPSA在灰区无统计学意义(p>0.05),而F/T值和PSAD值在灰区均有统计学意义(p<0.01)。灰区外高值区(TPSA≥10ng/mL):F/T值在灰区外高值区无统计学意义(p>0.05),而TPSA和PSAD值在灰区外高值区均有统计学意义(p<0.01)。【结论】1.前列腺增生病人,血清TPSA值、FPSA值、体积随着年龄的增长而增加的。2.PCA和BPH患者中PSA均可升高,单独采用TPSA很难区分出PCA和BPH,应用F/T.PSAD作为诊断PCA和BPH的新的指标,可有效的改善这一状况。3.本研究发现,F/T.PSAD对诊断前列腺良恶性疾病有很重要的价值,特别是在诊断灰区时。而且F/T可以不受PV的影响,可被用于早期PCA的筛查,敏感性极高,PCA患者的TPSA.F/T.PSAD在灰区外低值区均可在正常范围,故诊断价值不高,但在灰区外高值区随着PSA水平的增高,TPSA的诊断价值逐渐升高。【研究背景】国外众多研究表明,基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)是水解血管基底膜重要成分Ⅳ型胶原最主要的一种蛋白酶,可通过降解细胞外基质(extracellular matrix ECM),参与多种恶性肿瘤的浸润转移过程。趋化因子受体4 (CXC chemokine receptor 4, CXCR4)与其专一配体基质细胞衍化生长因子所组成的生物轴可促进基质金属蛋白酶的释放,在肿瘤增殖、浸润、血管新生及转移等过程中起重要作用。但二者在肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma, RCCC)组织中表达及其相关性的研究,国内报道较少。本研究通过免疫组化的方法检测RCCC中MMP-2和CXCR4的表达,旨在探讨MMP-2和CXCR4在肾透明细胞癌的发生、发展、侵袭和转移中的作用。【目的】探讨趋化因子受体4(CXCR4)和基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)在肾透明细胞癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。【方法】应用免疫组化PV6000法检测79例肾透明细胞癌(RCCC)组织和43例正常肾组织中CXCR4和MMP-2的表达情况。【结果】79例肾透明细胞癌组织中MMP-2和CXCR4的阳性表达率为73.4%、77.2%,高于在正常肾组织中的阳性表达率(16.3%,14.0%),差异有统计学意义(x2=36.520,45.009,p<0.01),其表达与肾透明细胞癌组织的临床分期和淋巴结转移有关(x2=3.978-5.657,p<0.05)。MMP-2与CXCR4的表达呈正相关关系(r=0.561,p<0.01)。【结论】MMP-2和CXCR4在肾透明细胞癌组织中的高表达提示其在肿瘤的发生、发展、转移及临床病理参数之间有密切的关系,可能在肿瘤的进展过程中扮演重要的角色。