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目的:观察博莱霉素(bleomycin,BLM)致肺纤维化大鼠不同时间点雾化吸入信号转导子和转录活化子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides, ASON)对支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞因子:血小板源性生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)及肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响,探讨最佳给药时机。方法:成年Wistar雌性大鼠25只随机平均分为BLM组、ASON 0 d组、ASON 7 d组、ASON 14 d组和生理盐水(NS)组,前4组气管内灌注BLM建立肺纤维化模型,NS组气管内灌注NS。ASON 0、7、14 d组分别于气管内灌注BLM后立即、第7和14天开始雾化吸入STAT1 ASON;NS组和BLM组雾化吸入NS。气管内灌注BLM后第28天处死各组大鼠,取肺组织分别行HE和Masson染色,观察肺泡炎和纤维化情况并评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)测定BALF中PDGF、TNF-α与TGF-β1的浓度;逆转录-聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)测定肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达。结果:(1)、肺组织病理学观察显示:NS组动物大鼠未发现肺泡间隔水肿、炎性细胞浸润和纤维化形成。BLM组大鼠肺泡结构破坏、间质增生,形成广泛纤维化,同时存在肺泡炎。ASON 0 d组大鼠肺泡结构尚存,可见炎性细胞浸润和胶原纤维增生,但肺泡炎及肺纤维化程度明显轻于BLM组和ASON 14 d组;肺泡炎评分(1.80±0.84)和肺纤维化评分(2.60±0.55)均明显低于BLM组(2.40±0.55、4.40±0.55)、ASON7 d组(2.20±0.45、3.00±0.71)和ASON 14 d组(2.20±0.84、4.00±1.00,均P<0.05)。ASON 7 d组大鼠肺泡结构尚存,可见炎性细胞浸润和胶原纤维增生,其肺泡炎程度与BLM组类似,而肺纤维化程度轻于BLM组和ASON 14 d组;肺纤维化评分也明显低于BLM组和ASON 14 d组(均P<0.05)。ASON 14 d组大鼠肺泡结构破坏,肺泡腔融合,其肺泡炎和肺纤维化程度均与BLM组类似。(2)、ASON 0 d组BALF中PDGF、TGF-β1与TNF-α浓度[(42.52±4.37)pg/ml、(48.11±3.46)pg/ml、(1.93±0.14)ng/ml]均明显低于BLM组[(56.26±6.85)pg/ml、(57.67±2.46)pg/ml、(2.45±0.25)ng/ml,均P<0.05],TGF-β1浓度明显低于ASON 7 d组([51.42±3.57)pg/ml]和ASON 14 d组[(55.83±1.79)pg/ml,均P<0.05];ASON 7 d组BALF中TGF-β1浓度[(51.42±3.57) pg/ml]也明显低于BLM组和ASON 14 d组(均P<0.05);ASON 14 d组BALF中PDGF浓度[(45.85±2.08) pg/ml]明显低于BLM组(P<0.05)。(3)、ASON 0 d组Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的相对表达量(1.23±0.11、0.71±0.05)明显低于BLM组和ASON 14 d组[(1.95±0.42、1.25±0.12)、(1.91±0.20、1.12±0.21),均P<0.05]。结论:早期雾化吸入STAT1 ASON对BLM致肺纤维化大鼠的肺纤维化形成有明显阻抑作用,用药越早效果越好,提示雾化吸入STAT1 ASON有可能成为肺纤维化的早期干预手段。