论文部分内容阅读
基于ROS的癌症治疗策略常见有两种，一种是促氧化治疗癌症，另一种是抗氧化治疗癌症。两种治疗方案均能通过调节ROS在细胞内的水平而调节细胞生长。然而关于抗氧化剂对细胞活性的影响及其细胞氧化还原水平变化对细胞活性调节作用目前还没有较系统的研究。本研究在细胞水平上探究抗氧化剂对于肿瘤治疗的有效性以及其氧化还原稳态在其中的调节作用。并且由于肿瘤细胞与正常细胞对于胞内ROS变化的适应度不尽相同，故基于此差异比较药物作用后两类细胞活性变化也是本研究目的之一。 抗氧化酶超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)与食物性牛磺酸(Taurine，Tau)是抗氧化治疗肿瘤方案中两类不同抗氧化剂，本研究选择以上两种药物作为目标药物。其中对SOD酶，本课题分析比较了外源加入SOD酶对正常细胞和肿瘤细胞活性影响与氧化还原状态在其中的调节作用，并进一步探究了SOD引起的氧化还原状态的变化对肿瘤细胞内蛋白磷酸化水平变化的影响。最终结果发现与对照组相比，200μg/ml TAT-MnSOD可降低胞内的ROS水平至56％±2％，将细胞阻滞在G2期，对细胞生长的抑制率达到60％±1％。并且由于氧化还原系统的差异性正常细胞与肿瘤细胞对药物作用引起的ROS变化的敏感度也不尽相同;在牛磺酸的课题中，药物作用后氧还还原状态的改变对肿瘤细胞活性的影响及其在与多柔比星联合作用在减轻细胞毒性中发挥的作用是本课题探究目标。结果发现与对照组相比牛磺酸在mM浓度水平可促进细胞生长，而在μM浓度水平对细胞生长呈抑制作用，与药物作用剂量相关，证明了不同ROS水平对细胞的精细调节作用。同时，在选择牛磺酸作为化疗辅助剂的作用中，125μM与50μM牛磺酸可减轻对于细胞的毒性但同时也降低了对肿瘤细胞的杀伤，在癌症治疗中对两种药物合适的浓度组合的选择十分重要的。 从我们的研究可知抗氧化剂在细胞水平上可以通过调节细胞氧化还原状态对肿瘤细胞与正常细胞的活性产生不同影响。我们的实验结果为理解ROS在细胞内的复杂角色提供一定的实验依据，并且正常细胞与肿瘤细胞氧化还原状态改变不同对细胞活性产生影响也不尽相同可为肿瘤治疗的选择性提供一定思路。