Apaf-1、Mfn2、Caspase-10在慢性阻塞性肺疾病小鼠肺组织中的表达及意义

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目的:研究凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、半胱氨酸蛋白酶-10(Caspase-10)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠模型肺组织中的表达情况及其分别与肺泡上皮细胞凋亡的相关性。  方法:健康 SPF级6周龄雄性小鼠,适应性饲养2周后,随机分为A组(健康对照组)、B组(COPD模型组),对B组小鼠采用自制烟雾暴露法制作COPD小鼠模型。并取模型组小鼠肺组织病理切片行HE染色进而评价模型是否成功。采用免疫组化法分别检测A、B两组小鼠肺组织中Apaf-1、Mfn2、Caspase-10的表达情况,用原位检测(TUNEL)法检测两组小鼠肺泡上皮细胞凋亡率。  结果:  1、COPD模型组与健康对照组小鼠相比较,HE染色观察病理切片显示COPD模型组小鼠支气管粘膜结构不完整,可见炎性细胞浸润,且肺组织平均内衬间隔(MLI)和肺泡破坏指数(DI)增加。  2、COPD模型组小鼠肺泡上皮细胞中Apaf-1、Mfn2、Caspase-10表达均较健康对照组有升高。  3、COPD模型组小鼠肺泡上皮细胞凋亡率较健康对照组显著升高。  4、COPD模型组Apaf-1、Mfn2、Caspase-10在肺泡中上皮细胞中表达与肺泡上皮细胞细胞凋亡率呈正相关。  结论:  1、采用自制香烟烟雾发生器行烟雾暴露,经小鼠肺组织病理切片检查评估认为小鼠COPD造模成功。  2、COPD模型组小鼠肺泡上皮细胞凋亡率增加。  3、COPD小鼠肺泡上皮细胞中Apaf-1、Mfn2、Caspase-10表达升高,且三者均与肺泡上皮细胞凋亡率成正相关,表明 Apaf-1、Mfn2、Caspase-10三种凋亡蛋白参与了COPD细胞凋亡的发生,促进了COPD疾病的发展。
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