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目的:上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)起源于卵巢表面生发上皮，占卵巢癌的90％。由于其发病隐匿，缺乏特异性早期发病指征，往往在确诊时就已发生淋巴和腹腔的转移，因此卵巢癌患者的5年生存率一直徘徊在25％左右，成为致死率最高的妇科恶性肿瘤。成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors，FGFs)具有促进细胞增殖、血管形成、形态发生和组织修复-再生等作用，被认为与肿瘤的发生、发展和治疗密切相关。FGF1(酸性成纤维细胞生长因子或a-FGF)和FGF2(碱性成纤维细胞生长因子或b-FGF)是FGFs家族的核心成员，其与肿瘤生长的关系更是备受关注。在包括卵巢癌在内的多种实体肿瘤中均已发现存在高表达的FGF1和FGF2。本研究旨在探讨FGF1和FGF2基因上的一些功能性单核苷酸多态位点与我国北方汉族妇女上皮性卵巢癌发病风险及患者预后的关系。
方法:本研究采用基于医院的病例-对照研究方法，以342例卵巢癌患者和344例健康对照妇女为研究对象，来探讨FGF单核苷酸多态性与EOC发病风险的关联性。以病例组中随访资料完整且随访时间达3年以上的213例上皮性卵巢癌患者为研究对象，来探讨FGF单核苷酸多态性与EOC临床预后的关系。采集所有研究对象的外周静脉血5ml，用蛋白酶K-饱和氯化钠盐析法提取全血基因组DNA，连接酶检测反应(ligase detectionreaction，LDR)技术检测所有研究对象FGF1-1385C/T和FGF2754C/G2个基因多态位点的基因型和等位基因频率的分布。
本文所有的数据统计分析均采用SPSS13.0版软件包(SPSS Company,Chicago，Illinois，USA)进行处理。分别对对照组2个基因多态位点的基因型频率分布行x2检验，进行Hardy-Weinberg平衡分析。病例组与对照组的年龄差异采用t检验，基因型和等位基因频率分布比较采用x2检验，基因型和临床病理参数相关性采用Fishers确切检验;以非条件logistic回归方法计算表示相对风险度的比值比(odds ratio，OR)及其95％可信区间(confidenceinterval，CI)。生存分析采用Kaplan-Meier方法分析;基因型与患者死亡和复发风险的关联采用以年龄、病理类型和病理分期等校正的Coxs模块计算。P＜0.05为差异有显著性的标准。
结果:
1、统计分析结果显示对照组中FGF1-1385C/T和FGF2754C/G2个多态位点基因型频率分布均符合Hardy-weinberg平衡（P＞0.05）。
2、FGF1和FGF2基因单核苷酸多态性与上皮性卵巢癌发病风险的关系
2.1、在病例组和对照组中，FGF1基因启动子区-1385C/T多态的CC、CT和TT三种基因型频率分别是48.2％、42.1％、9.7％和50.3％、41.6％、8.1％，等位基因频率在两组中分别是69.3％、30.7％和71.1％、28.9％。统计学分析结果显示基因型频率和等位基因频率在两组中的分布均无统计学意义(P=0.74，P=0.25)。统计分析结果显示FGF1-1384C/T基因多态与上皮性卵巢癌的发病风险无关(TT vs CC，OR=1.24，95％CI=0.72-2.14)。以上皮性卵巢癌患者的临床特征分层分析发现TT基因可增加年龄＜50岁妇女患上皮性卵巢癌的风险(TT vs CC，OR=2.10，95％CI=1.08-4.09)。
2.2、FGF2基因内含子1的754C/G多态C、G等位基因频率在卵巢癌组和对照分别为89.5％、10.5％和88.2％、11.8％，两组相比差异无统计学意义(P=0.46);CC、CG、GG基因型频率在卵巢癌组和对照组分别为79.8％、19.3％、0.9％和77.6％、21.2％、1.2％，两组相比差异无统计学意义（P=0.76）。FGF2754C/G基因多态与上皮性卵巢癌的发病风险无关(GG+CG vs CC，OR=0.88,95％CI=0.61-1.26)。
3、FGF1和FGF2基因单核苷酸多态性与上皮性卵巢癌铂类抵抗及预后的关系
3.1FGF1基因-1385C/T多态性可能与上皮性卵巢癌的铂类抵抗有关。与携带CC基因型的患者相比，携带TT基因型的患者产生铂类抵抗的风险较低(TT vs CC, OR=0.32,95％CI=0.10-0.99)。
3.2、FGF2754C/G单核苷酸多态性可能与上皮性卵巢癌患者的铂类抵抗及临床预后无关。
结论:
1、FGF1基因启动子区-1385C/T多态性可能与中国北方妇女上皮性卵巢癌患者的铂类抵抗有关，即TT基因型可能明显增加卵巢癌患者铂类化疗药物的敏感性。
2、FGF2基因内含子区754C/G单核苷酸多态可能与上皮性卵巢癌的发病风险和临床预后无关联。