T2DM患者血清胰高血糖素样肽-1水平与糖尿病视网膜病变的相关性及其影响因素的分析

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目的:探讨T2DM(Type 2 diabetes mellitus,2型糖尿病)患者血清GLP-1(Glucagon-like peptide 1,胰高血糖素样肽-1)水平与DR(Diabetic retinopathy,糖尿病视网膜病变)的相关性,并分析其影响因素。方法:采用回顾性分析,纳入自2019年07月01日至2020年01月21日于福建医科大学附属第二医院内分泌科住院的416例T2DM患者,收集其临床资料(性别、年龄、身高、体重),留取静脉血,应用ELISA(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,酶联免疫吸附实验)法检测空腹血清GLP-1水平,并收集相关临床指标数据,如空腹C肽、FPG(Fasting plasma glucose,空腹血糖)、Hb A1c(Hemoglobin A1c,糖化血红蛋白A1c)、WBC(White blood cell,白细胞)、HGB(Hemoglobin,血红蛋白)、PLT(Platelets,血小板)、ALT(Alanine aminotransferase,谷丙转氨酶)、AST(Aspartate aminotransferase,谷草转氨酶)、ALB(Albumin,白蛋白)、HDL-C(High-density lipoprotein cholesterol,高密度脂蛋白)、LDL-C(Low-density lipoprotein cholesterol,低密度脂蛋白)、TG(Triglyceride,甘油三酯)、CHO(Cholesterol,胆固醇)、CREA(Creatinine,肌酐)、BUN(Blood urea nitrogen,尿素氮)、FT3(Free triiodothyronine,游离三碘甲状腺原氨酸)、FT4(Free thyroxine,游离甲状腺素)、TSH(Thyroid stimulating hormone,促甲状腺激素)、尿微量白蛋白含量等;由专业技师对研究对象完成颈动脉彩超、消化系统彩超、神经传导速度测定及眼底照相等检查。按照所测得的空腹GLP-1水平将研究对象分为2组:A组(高GLP-1水平组):GLP-1浓度≥7.4pmol/l,共158例;B组(低GLP-1水平组):GLP-1浓度<7.4pmol/l,共258例;并按照研究对象是否合并DR分成两组,即病例组(DR组):本次住院期间完善眼底相关检查后诊断为DR或既往诊疗史中经相关检查诊断为DR,共124例;对照组(非DR组):本次住院期间完善眼底相关检查未诊断为DR或既往无DR病史,共292例。416例研究对象GLP-1水平与DR发病风险之间的相关性使用SPSS 26.0软件进行统计分析。所有检验方法均为双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、与低GLP-1水平组相比,高GLP-1水平组PLT水平更低[229.5(181,268.25)vs 237.5(203,290.75),P=0.010],合并DR比例更低(24.7%vs 34.1%,P=0.043),两组在年龄、糖尿病病程、性别、C肽、FPG、空腹胰岛素、Hb A1c、ALT、AST、CHO、TG、HDL-C、LDL-C、高血压病史、冠心病病史、脂肪肝、DPN(Diabetic peripheral neuropathy,糖尿病周围神经病变)、动脉粥样硬化、尿微量白蛋白分级等方面的差异无明显统计学意义(P>0.05);2、将空腹GLP-1水平与各临床数据做spearman相关分析,GLP-1与PLT(r=-0.152,P=0.002)负相关,与ALT(r=0.114,P=0.021)、AST(r=0.162,P=0.001)正相关;与年龄、糖尿病病程、C肽、FPG、空腹胰岛素、Hb A1c、ALT、AST、CHO、TG、HDL-C、LDL-C等未显示出相关性;3、应用卡方检验及Mann-Whitney U检验探讨DR组与非DR组的基本临床特征。结果显示,DR组及非DR组在各年龄段的性别分布方面差异无统计学意义(P>0.05),而两组间在糖尿病病程方面的差异具有统计学意义(p=0.008),合并DR组与未合并DR组相比,糖尿病病程时间更长[9(3,10)vs 6(1,10)]。4、与非DR组相比,DR组其HGB水平[136(121.25,144.75)vs 139(126,152),p=0.011]、ALB水平[42.6(39.08,45.85)vs 44(40.7,47.0),p=0.027]、FT3水平[4.04(3.48,4.50)vs 4.27(3.70,4.72),p=0.036]、高GLP-1水平比例(24.7%vs75.3%,P=0.043)更低,而合并DPN比例(54.3%vs 35.6%,P<0.000)、血糖控制不佳比例(89.5%vs76.2%,P=0.002)及尿微量白蛋白分级则更高,而两组在C肽、FPG、空腹胰岛素、CHO、TG、HDL-C、LDL-C、冠心病病史、脂肪肝、动脉粥样硬化等方面的差异无明显统计学意义。5、以是否合并DR作为因变量,以PLT、GLP-1、HGB、ALB、血糖控制情况、糖尿病病程、DPN、性别、年龄作为自变量,进行二元logistic回归分析。结果提示,经过年龄和性别校正后,对DR有显著影响的是GLP-1水平、血糖控制情况、糖尿病病程及DNP,其中GLP-1[OR=0.537(95%CI:0.329~0.877),P=0.013]是保护性因素,而血糖控制情况[OR=2.599(95%CI:1.325~5.099),P=0.005]、糖尿病病程[OR=1.048(95%CI:1.005~1.093),P=0.029]、DPN[OR=2.114(95%CI:1.327~3.370),P=0.002]是危险因素。结论:GLP-1与DR密切相关,GLP-1水平降低是DR发病的独立危险因素,空腹血清GLP-1水平可能作为T2DM患者合并DR的预测指标。
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